Bravo poengterte ytterligere på Qpres det som andre har poengtert tidligere - pasientene Lymrit og Paradigme rekrutterer er de:
- eldste,
- vanskeligste
- og de skjeldneste (akkurat denne tredje pinnen sa han ikke, men det er en følge av å være sistelinje-behandling)

Dermed skal ikke NANO ha like høy rekrutteringshastighet som de fleste andre studier Betalutin har blitt sammenlignet med. De eldste er ikke de raskeste til å melde seg på, de er skjeldnere ikke bare fordi de er færre, men også fordi en større andel velger å leve sin kortere resttid med sykdommen, samt at de eldste kroppene ikke fungerer like godt som yngre => dette er del av den reg. strategien med å så godt som sikkert få en godkjent medisin og så gå videre derifra med 2.linjemedisin.

Nå ble det jo til at Bayer tråkler videre med sitt Copanlisib og kan ha trukket til seg noen pasienter fra NANO pga. sitt merkenavn. Hvem liker ikke å gå med merkeklær selv om prisen ikke forsvarer forskjeller i kvalitet og passform. Veblen-effekten heter dette irrasjonelle fenomenet i økonomien, oppkalt etter norsk-amerikaneren Thorstein Veblen. Det er ikke sikkert Nano vil si det av good conduct, men det er mulig de forventer at Bayer lar Copanlisib kun ligge å skure i sitt Rituximab-refraktær og singel agent studier. Vi kan se her hvordan Bayer trolig også av rent konkurransemessige tilsvarsgrunner utbrer testingen av Copanlisib - og RR og singel agent studiene er de svakeste og med resultater langt bak Betalutin 3.linjebehandling:

fra wiki:
"Clinical trials
Phase II clinical trials are in progress for treatment of endometrial cancer,[8] diffuse large B-cell lymphoma,[9] cholangiocarcinoma,[10] and non-Hodgkin lymphoma.[3] Copanlisib in combination with R-CHOP or R-B (rituximab and bendamustine) is in a phase III trial for relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma (NHL).[11] Two separate phase III trials are investigating the use of copanlisib in combination with rituximab for indolent NHL[12] and the other using copanlisib alone in cases of rituximab-refractory indolent NHL.[13]"

Så Marco Renoldi sitt svar på Qpres er ganske klart en riktig vurdering av Bayers lille mulighet for å få AA før NANO søker om AA. I tillegg er det jo ikke - slik noe misforstår, at det ikke er mulighet for å få godkjennelse av Betalutin selv om Copanlisib får Accelerated Approval godkjennelse. Det betyr bare at Betalutin for 3.linjebehandling ikke får AA-status - men vil likevel kunne ha både teoretisk og praktisk mulighet for å komme like tidlig på markedet og ihvertfall ikke mye senere grunnet Betalutins hittil konsistente fordeler i effektivitet, bivirkninger og enkelhet/Quality of Life ift. Copanlisib. Mer om dette på F&U-dagen i september.

Renoldi nevnte også at i tilfelle Copanlisib skulle få AA før NANO sender inn sin søknad, så kan NANO fortsatt søke AA innenfor en nisje av FL kreftformen. Dette ser vi Bayer har gjort tidligere med Copanlisib:
fra wiki:
"Other
Copanlisib was granted orphan drug status for the treatment of splenic, nodal and extranodal subtypes of marginal zone lymphoma.[6]"
Så her oppnådde altså Bayer noe veldig sub-sub.

Nå ble det jo meldt om en utsettelse i guidet ferdig pasientrekruttering til Paradigme på i praksis INNTIL 6mnd. Dette betyr at utsettelsen bør ha en forventningsverdi som ligger i intervallet 2-5 måneder. Og det er gitt "dagens rekrutteringshastighet" jfr. Bravo på Qpres. Denne kan stige, gitt at overgangen fra suksessfull site-etablering til fortløpende pasientrekruttering er en prosess.

Så er det absolutt verdt å merke seg at det ble stadfestet at mDOR økte fra 9mnd pre ASH 2018 (som inneholdt mange nyinntatte pasienter) til nå 13,5mnd. Det er nok en bekreftelse på Betalutins konsistenste fordeler i 3.linjebehandling framfor Copanlisib. mDOR vil mest sannsynlig fortsette å øke fram til ASH2019. Denne gjentagne økningen i mDOR og øvrige resultatmål jo lengre tid det har gått etter hvovedvekten av de sist inntatte pasienter; viser en modning i resultatmålene som tilsier klar konsistens - OG DETTE HAR STOR BETYNING for (i tillegg til at det er så godt som sikkert at det blir medisin, ja tenk det står i parantes):

1. AA-søknad innvilges for Betalutin før Copanlisib (som forsåvidt faktisk er en MINOR, jfr. det ovenforstående)
2. forventede resultattall for ARCHER - som ikke har samme utfordring som PARADIGME med de 3 innledende punktene over. Dette er en MAJOR (og her kan det bli sluppet killer-resultater når det passer).

Når det gjelder finansiering, så kan du ikke regne med at NANO kommer løpende ut i markedet i det nærmeste med en emisjon som DNB prøver å skvulpe til.
NANO kan ta en partneravtale på punkt 1, etter ASH19 trolig i 1. eller etter AACR 20 i 2. kvartal 2020, og gå videre selv med punkt 2. Meget effisient og ihht. den regulatoriske strategien.