ExpreS2ion Biotech Holding

löparn
EXPRS2 04.11.2017 kl 12:19 2638

Analys 1 november 2017 av ExpreS2ion Biotech Holding med riktkursintervall LÅNGT ÖVER 10-42 kr per aktie (analysen uppdaterades 4 november)

Efter att ha läst på ordentligt om First North-noterade ExpreS2ion Biotech Holding sedan 22 oktober har jag blivit alltmer övertygad om att det är en riktig ännu relativt "oupptäckt juvel" jag "snubblade på" den dagen med tanke på att bolagsvärdet 1 november trots uppgång fortfarande var låga omkring 122 Mkr efter full utspädning, detta sett i relation till bl a den fantastiska potentialen i joint venture-bolaget AdaptVac som är vetenskapligt mycket välgrundad i forskning vid Köpenhamns Universitet. ExpreS2ion har riskspridning i ett mycket stort antal befintliga och kommande projekt inom terapeutiska och vanliga profylaktiska vacciner och dessutom en etablerad växande rörelse med en teknologiplattform för produktion av komplexa proteiner för vacciner. Jag och min fru ägde ca 1.7 % av ExpreS2ion Biotech Holding 1 november 2017.

PhD A-C Engwall har gjort en minutiös analys av ExpreS2ions joint venture AdaptVacs väldigt lovande virusliknande partikel-baserade (VLP) spy-VLP-teknologiplattform som har en enorm potential både inom vanliga och terapeutiska vacciner med en rad fördelar.
http://www.infoom.se/mysite/index.php?sida=80825&user=9801

ExpreS2ion kom med en mycket intressant nyhet 18 oktober :
"ExpreS2ions nya joint venture-bolag AdaptVac uppnår Proof-of-concept i djurmodell för banbrytande bröstcancervaccin"
http://expres2ionbio.com/investor/press-meddelanden/details/?id=41C9BA2456DE80C9

Deras hälftenägda, tillsammans med NextGen Vaccines, joint venture-bolag AdaptVac har uppnått proof-of-concept i en bröstcancermodell med transgena möss med spontant utvecklad cancer med mycket fina data - "stark terapeutisk effekt" - och nu söks en partner för licensiering eller samarbete för klinisk utveckling av det terapeutiska spy-VLP-vaccinet som fick mössens immunsystem att producera antikroppar mot mänskligt HER2 och kliniska studier i människa bör ha en bra chans att också kunna ge goda resultat eftersom effekten i musstudien var i paritet med kända men dyra cancerläkemedel i HER2-positiv cancer.
Effekten ska vara "jämförbar med ledande befintliga behandlingar", och den ledande sedan länge är Roches Herceptin som är en monoklonal antikropp som säljer för omkring 50 miljarder kronor årligen, men AdaptVacs terapeutiska vaccinkandidat mot HER2-positiv bröstcancer kan t ex framställas till avsevärt lägre kostnad för en behandling.
Redan 2017 väntas resultaten publiceras i en "erkänd" vetenskaplig tidskrift och projektet presenteras på en konferens i Singapore 17 november.
Smallcap kommenterade ExpreS2ion nyligen och de ser en potential på enorma 30-300 MUSD i enbart upfront för det lovande bröstcancerprojektet mot HER2
http://www.smallcap.se/blog/

AdaptVac har ännu ett vaccinprojekt i liknande värdeklass på gång som bröstcancerprojektet men pga patentskäl kan man ännu inte avslöja vilken indikation det gäller annat än att det är inom infektionssjukdomar.

"Målsättningen med Joint Venture-företaget är att skapa ett bolag i världsklass gällande utveckling av konkurrenskraftiga vacciner och terapeutiska behandlingar för infektionssjukdomar, cancer och immunologiska sjukdomar."

AdaptVacs teknologiplattform, vilken synergistiskt kombinerar ExpreS2ions egen patenterade ExpreS2-plattform för tillverkning av proteiner för vacciner och partnern NextGens innovativa teknologi med virusliknande partiklar VLPs, är relativt kostnadseffektiv och har en mycket stor potential för utveckling av både vanliga och terapeutiska vacciner med hög immunogenicitet och förmåga, vilket är mycket viktigt, att bryta antikroppsproducerande B-cellers tolerans mot kroppsegna proteiner som t ex intressanta antigen inom cancer och allergi PD-L1, CTLA-4 respektive IL-5. Spy-VLP-vaccinerna har visats ha en flera gånger starkare immunogen effekt än motsvarande vaccins antigener i lösning som i klassiska vacciner.
AdaptVac/ExpreS2ion är således MYCKET långt från en del mindre "enproduktsverksamhet" inom biotech utan har tack vare teknologiplattformen potential inom ett mycket stort antal indikationer vilket ger en kraftig riskspridning.

Pfizer köpte 2014 in sig till en 50 %-andel i två antikroppsprojekt mot cancer av KGga Merck för 850 MUSD (knappt 7 miljarder kr) + 2 miljarder USD (ca 16 miljarder kr) i eventuella milestones från Pfizer.
Antikroppsprojektet mot PD-L1 var då i en stor Fas I-studie och antikroppsprojektet mot PD-1 skulle tas dit från prekliniskt stadium.
Och AdaptVac har alltså redan visad teknologi för att skapa antikroppar mot just PD-L1 in vivo :
"The spy-VLP vaccines also effectively broke B cell self-tolerance and induced potent and durable antibody responses upon vaccination with cancer or allergy-associated self-antigens (PD-L1, CTLA-4 and IL-5)"
(citatet från studien av Adam Sander m fl, se nedan).
Detsamma gäller således CTLA-4 som är ytterligare ett möjligt målprotein inom cancer för AdaptVacs spy-VLP som alltså redan har visat immunogenicitet mot CTLA-4 in vivo. Det finns en monoklonal antikropp Ipilimumab (Yervoy) godkänd mot CTLA-4. Den sålde för över 8 miljarder kr 2016.


AdaptVac kan således "välja och vraka" bland många befintliga dyra antikroppsbaserade läkemedel och sedan starta nya terapeutiska vaccinprojekt med lägre framtida behandlingskostnad med sin spy-VPL-teknologi mot samma målprotein inom olika indikationer. Risken blir relativt låg eftersom det redan
godkända läkemedlet och målproteinet i fråga redan är bevisat funktionella. Dessutom kan spy-VLP-genererade naturliga antikroppar ha potential att vara effektivare än monoklonala antikroppar.

En nyhetsartikel från juni 2017 med intervjuer av VD i ExpreS2ion Dr Steen Klysner och CSO i AdaptVac forskaren Dr Adam Frederik Sander Pedersen beskriver tekniken och potentialen :

"Biotekselskabet ExpreS2ion Biotechnologies er gået sammen med et spinout fra Københavns Universitet om at videreudvikle en teknologi, der kan føre til billigere og langt mere effektive vacciner mod en hvilken som helst sygdom."

"Den vaccine indeholder et kræftantigen, kaldet HER2, som udtrykkes i en tredjedel af alle tilfælde af brystkræft. Dermed får man immunsystemet til at angribe de HER2-udtrykkende kræftceller.
”Der har vi vist en fuldstændig enestående effekt af vores vaccine. Vi har vist, at vi både kan forhindre tumordannelse, og behandle HER2-positiv brystkræft,” siger Adam Sander om de prækliniske resultater."

http://medwatch.dk/Medicinal___Biotek/article9687521.ece

Ännu en nyhetsartikel från i juni :

"New Company at the University of Copenhagen Banks on Development of Extremely Effective Vaccines"

http://healthsciences.ku.dk/news/2017/06/new-company-at-the-university-of-copenhagen-banks-on-development-of-extremely-effective-vaccines/


En vetenskaplig artikel med Adam Sander som sistanamn om den lovande patentsökta speciella varianten av VLP-teknologi publicerades 2016. https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12951-016-0181-1?site=jnanobiotechnology.biomedcentral.com
PhD A-C Engwall har gjort analysen länkad högre upp på denna sida med utgångspunkt från bl a just denna vetenskapliga artikel.

ExpreS2ion har med sin egen helägda teknologiplattform som grund ingått ett avtal med franska ABIVAX som kan komma att ge milestones och royalties i ett projekt mot Ebola-virus.
Vidare har ExpreS2ion och australienska The Walter and Eliza Hall Institute ett samarbete om att utveckla ett malariavaccin och de har gemensamt sökt patent. De har pågående projekt i samarbeten för att tillhandahålla proteiner och möjlighet att erhålla ägandeandelar, inte bara i vaccin utan även läkemedel mot malaria. Bekämpningen av malaria hade år 2013 ett marknadsvärde på ca 2,7 miljarder USD.
En lyckad preklinisk studie i malaria med AdaptVacs spy-VLP-teknologi av bl a dess CSO Adam Sander kommenteras i denna länk av Phd A-C Engwall.
http://www.infoom.se/mysite/index.php?sida=80826&user=9801
ExpreS2ion har dessutom både planerade och pågående vaccinprojekt inom flera typer av indikationer gällande cancersjukdomar, Denguefeber, och Zika-virus.
Bolaget ser en mycket stor potential inom vaccinmarknaden som nu är värd över 30 miljarder USD och potentialen förstärktes fr o m 2017 genom samarbetet i AdaptVac.

ExpreS2ion har som mål att ständigt ha över 15 olika pågående prekliniska projekt. Det ger en väldig bredd och riskspridning i potentialen och kan väntas ge ett relativt tätt nyhetsflöde jämfört med många "en-projekts-biotechbolag"

Memorandumet i samband med en nyligen genomförd nyemission innehåller en hel del information om ExpreS2ion som redan nu har växande intäkter från deras helägda teknologiplattform ExpreS2 som ger licensintäkter, serviceintäkter och forskningsbidrag. ExpreS2ion bedömer att deras teknologiplattform för att framställa komplexa proteiner som är baserad på Drosophila S2-celler är överlägsen de konkurrerande teknologierna både vad gäller sannolikhet för framgång i varje nytt projekt och kvalitet i de proteiner som skapas, men även i tidsåtgång, kostnad för framställning och utbyte. Bolaget har hittills fått 25 Mkr i forskningsbidrag.
Bland kunderna som har utnyttjat bolagets teknologiplattform märks även några BigPharma som t ex Novartis och Roche. Totalt har ExpreS2ion framställt över 250 st olika proteiner till över 75 kunder med en framgångsfaktor och effektivitet som är bättre än konkurrerande teknologier. Denna ExpreS2ions ursprungliga verksamhet med teknologiplattformen för proteintillverkning har liksom projekten en stor potential. AdaptVacs teknologiplattform kan dessutom utnyttjas i ExpreS2ions egna kundprojekt vilket förstärker potentialen.
http://expres2ionbio.com/wp-content/uploads/2017/08/170803-ExpreS2ion-Memorandum_FINAL.pdf

Forts. följer
Redigert 20.01.2021 kl 01:22 Du må logge inn for å svare
löparn
04.11.2017 kl 12:20 2168

ExpreS2ion Biotech Holding presenterade följande en stor mängd målsättningar i samband med nyemissionen i augusti-september 2017 :

"Inom 6 månader efter företrädesemissionen

 Ett nytt samarbete inom vacciner eller terapibehandlingar inom smittsamma sjukdomar.
 Den pågående fas I-studien om placental malaria planeras vara avslutad.
 Den första produkten i samarbetspartnern Integrated BioTherapeutics portfölj av forskningsverktyg ska vara levererad och marknadsförd i USA.
 Proof-of-concept i djurmodell för AdaptVacs första prioriterade VLP-projekt.
 En eller flera publikationer i vetenskapligt granskade tidskrifter som ska ge stöd åt ExpreS2 ions plattformsteknologi.

Inom 12 månader efter företrädesemissionen

 Den pågående fas IIa-studien i Oxford gällande malaria i blodstadiet slutförd
 Initiering av ExpreS2 ions första kundprojekt baserat på VLP-teknologin.
 Proof-of-concept i djurmodell uppnått för AdaptVacs andra projekt baserat på VLP-teknologin.
 Lansera en modifierad version av S2-celler, som är specifikt avsedd för forskningsändamål.
 10+ projekt som kan generera betydande royalties för Bolaget.
 Publicering av forskningsresultat gällande ett nytt vaccin i djurmodell.
 Första forskningsanslaget baserat på AdaptVacs och ExpreS2 ions kombination av plattformsteknologier.

Inom 2 år efter företrädesemissionen

 Första partneravtalet från AdaptVac om en egen produkt baserad på VLP-teknologin.
 Inleda nya kliniska fas I-studier för ett antal vacciner mot smittsamma sjukdomar.
 Lansera en optimerad version av Bolagets cGMP-optimerade S2-cellinje
 Preklinisk utveckling färdigställd för två produkter baserad på VLP-teknologin.
 Erhålla forskningsanslag på över 2 MSEK. Inom 3 år efter företrädesemissionen
 Den första produkten baserad på VLP-teknologin går in i kliniska studier."


VÄRDERING - RIKTKURSINTERVALL LÅNGT ÖVER 10-42 kr

Det går knappast att i detta skede noga värdera ExpreS2ion t ex pga en mängd okända faktorer om samarbetenas finansiella villkor och att många olika nya prekliniska projekt kan tillkomma successivt, men risk/reward bedömer jag vara mycket eller t o m exceptionellt bra med en långsiktig placeringshorisont på flera år speciellt sedan samarbetet i deras under 2017 bildade joint-venture-bolag AdaptVac vars teknologiplattform kan medverka till att skapa starkt immunogena vanliga och terapeutiska vacciner vilket redan har burit frukt i lovande projekt. ExpreS2ions egen grundteknologis växande intäkter bör allt annat lika minska risken för tätt återkommande kurspressande nyemissioner framöver om den blir kassaflödespositiv framöver.

Nedanstående beräkning ger en liten men tydlig indikation på vad ett riktkursintervall minst bör vara.

Den ursprungliga verksamheten i ExpreS2ion är i storlek och finansiellt någorlunda jämförbar med Life Science-bolaget ProstaLund vars marknadsvärde var omkring 66 Mkr per 1 november. Jag bedömer dock ExpreS2ions egen teknologiplattform ExpreS2 som en betydligt mer värdefull och potentialrik verksamhet i synnerhet som de har minst ett kommersiellt projekt mot Ebola och kan få ägarandelar i minst ett mot malaria. Rensat för all ursprunglig verksamhet till antaget just endast 66 Mkr i värde skulle den 50 %-iga AdaptVac-andelen i ExpreS2ion kunna sägas betalas till väldigt låga 56 Mkr på FirstNorth vid kurs 12.15 kr.
Jämför sedan det med en potential för enbart upfront (dvs bortsett från milestones och royalties) på 30-300 M USD för endast det allra första mycket lovande AdaptVac-projektet mot HER2-positiv bröstcancer dvs motsvarande ca 120 - 1200 Mkr för ExpreS2ions 50 %-andel så inses att risk/reward inbjuder till en långsiktig aktiepost för att syna utvecklingen de närmaste åren. Den monoklonala antikroppen Herceptin säljer för omkring 50 miljarder kr om året och AdaptVacs spy-VLP-baserade terapeutiska vaccin kan komma att visas att i HER2-positiva bröstcancerpatienter med hög effekt generera antikroppar mot HER2 till en kostnad som t o m har potential att konkurrera ut Herceptin. AdaptVac har dessutom ett ytterligare projekt i liknande värdeklass som det första på gång, ännu hemligt vilket av patentskäl. De kan sedan fortsätta på liknande sätt med nya terapeutiska vaccinprojekt, men även vanliga profylaktiska vaccinprojekt mot många olika sjukdomar. Inom cancer finns t ex potential för projekt mot t ex PD-L1 och CTLA-4 där man i båda fallen redan visat immunogenicitet in vivo med spy-VLP-teknologin. Pfizer köpte in sig till mångmiljardbelopp i ett Fas I-projekt mot PD-L1 2014 som nu erhållit Accelerated Approval av FDA, och en monoklonal antikropp mot CTLA-4 sålde för över 1 miljard dollar 2016.

Men räknat enbart på bröstcancerprojektet mot HER2 med antagande att ett avtal enbart ger upfront (dvs i praktiken i stället ett rent uppköp av projektet) till ExpreS2ion på 120-1200 Mkr med 50 % sannolikhet om 2 år (målet är dock att nå ett avtal INOM 2 år så det kan komma tidigare), skatt 22 %, 10.0 miljoner aktier efter full utspädning och 15 % avkastningskrav blir väntevärdet av bidraget per aktie 2017 (120 till 1200) x 0.5 x 0.78/(10(1.15)^2) kr = ca 3.54 - 35.39 kr per aktie.

Adderas sedan den ursprungliga verksamheten i ExpreS2ion till (sannolikt alltför låga) 66 Mkr enligt ovan dvs ca 6.6 kr per aktie resulterar detta i denna analys första värdering av ExpreS2ions motiverat värde per aktie uppgående till ca 10 - 42 kr 2017.
Då har dock inte det ännu hemliga projektet i AdaptVac räknats in vilket ska vara i liknande värdeklass som bröstcancerprojektet och inte heller några framtida nya projekt inom t ex cancer men som högst sannolikt kommer addera nya stora fundamentala värden i AdaptVac och ExpreS2sion Biotech Holding eftersom målet är att ständigt ha ett 15-tal prekliniska projekt rullande och över 10 st som kan ge betydande framtida royalties redan innan september 2018.

Därför är min slutsats nu att ett första kalkylerat riktkursintervall 2017 i ExpreS2ion ska vara någonstans LÅNGT ÖVER intervallet 10-42 kr, dvs med även det hemliga projektet inräknat. Mer noggrann än så anser jag det tyvärr är svårt att vara i detta tidiga skede av speciellt AdaptVacs utveckling, men riktkursintervallet bör successivt bli explicit högre och mindre inexakt det närmaste året och åren allteftersom nya projekt går att uppskatta ett fundamentalt värde på och när den ursprungliga rörelsen i ExpreS2ion kan värderas mer på egna meriter än i en mycket grov relativvärdering som gjordes ovan.

AdaptVac bör dessutom vara en relativt het uppköpskandidat med tanke på den väldigt lovande spy-VLP-baserade teknologiplattformen för framställning av både effektiva och relativt billiga profylaktiska och terapeutiska vacciner inom en lång rad olika indikationer.
löparn
08.11.2017 kl 12:00 2200

ExpreS2ion nådde ett nytt licensavtal idag http://mb.cision.com/Main/14402/2385575/748119.pdf