BGBIO: VAKSINER OG ANDRE MEDISINER RELATERT TIL BerGenBio


Her er en samling forskningsrelaterte artikler som samlet sett indikerer at de vaksinene som er under utvikling i fase III i dag, kanskje ikke kommer til å virke mer enn noen måneder, eller at de kanskje til og med kun kommer til å virke mot den opprinnelige virusvarianten D614 (Original Wuhan strain), mens det i dag finnes veldig mange andre varianter, der D614G er den som øker mest og er den mest vanlige.
Det finnes mange andre sars-cov-2 varianter, blant annet V483G* som har vist seg langt mer smittsom, uten å være mindre dødelig (så langt). Denne finnes nå i Brasil, Midt-Østen, UK og i USA.
(Her er en god artikkel som viser virusvarianter som nå er mest utbredt i ulike verdensdeler https://www.news-medical.net/news/20200925/D614G-mutation-now-the-dominant-variant-in-the-global-COVID-19-pandemic.aspx)

Årsaken til at vaksinene kanskje ikke kommer til å være effektive skyldes blant annet at antistoffer ser ut til å forsvinne relativt raskt, samt at vaksinene som nå er i fase III ble ferdigstilt rundt mars måned 2020, og har derfor ikke inkludert mutasjoner som har kommet til senere, eller som ikke var vanlige på det tidspunktet.


En kanadisk studie ledet av forskere ved Temerty Faculty of Medicine ved Universtitetet i Toronto viser at antistoffer kun er effektive i 3 måneder fra man får covid-19 symptomer. IgA og IgM antistoffer falt kraftig, og forsvant etter 3 måneder. IgG antistoffer var stabile opp til 105 dager etter virussykdommen inntraff. Studien vurderte til og med dag 115 (studien stoppet der). De siste dagene fra dag 105 til dag 115 ble det observert signifikant reduksjon i IgG, men siden studien ikke pågikk lengre er det vanskelig å dra konklusjoner ut av dette.
IgA antistoffer er antagelig de viktigste antistoffene mot covid-19, og kan være såkalte "neutralizing antibodies".
Flere studier har funnet at antistoffer mot sars-cov-2 i seg selv ikke beskytter mot covid-19. Det er "neutralizing antibodies" som beskytter best.
"Indeed, IgA is an important mediator of protection against gastrointestinal viruses (38), is essential in achieving immunity against avian viruses (39), has been shown to contribute to the neutralizing antibody (nAb) response to SARS-CoV-2 (28)".
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-antibodies-university-of-toronto-study-shows-that-sars-cov-2-coronavirus-antibodies-last-for-only-about-three-months-after-infection
https://immunology.sciencemag.org/content/5/52/eabe5511

En studie viste at barn kan ha IgG antistoffer mot SARS-COV-2, samtidig som de er smittet med SARS-COV-2.
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-covid-19-pediatrics-study-shows-that-kids-can-have-the-sars-cov-2-coronavirus-and-the-antibodies-simultaneously
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.06.20162446v1

"SARS-CoV-2 reinfection in two patients who have recovered from COVID-19"
"During the second admission, both patients showed increases in their IgG anti-SARS-CoV-2 titers, and one patient also showed renewed reactivity for IgM anti-SARS-CoV-2. As both had recovered clinically and had negative throat swab viral RNA for 43–58 days before they became sick again with positive throat swab viral RNA together with an increase in IgG antibody (with one also showing IgM again), they were considered as having SARS-CoV-2 reinfection."
https://academic.oup.com/pcm/advance-article/doi/10.1093/pcmedi/pbaa031/5901533

ANTISTOFFER TILSVARENDE DET NIVÅ FORSØKSPERSONER FÅR ETTER BOOSTING DOSE (dose nr 2) MED COVID-19 VAKSINE HINDRET IKKE REINFEKSJON HOS PASIENT MED D614G strain.
https://www.thailandmedical.news/news/must-read-study-involving-case-of-reinfection-questions-efficacy-of-covid-19-vaccines-under-development-or-trials-against-em

"Covid-19 Immunity short-lived for those who are asymtpomatic or had mild symptoms. Doubts raised about ability of vaccines to really work".
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-immunity-short-lived-for-those-who-are-asymptomatic-or-had-mild-symptoms-doubts-raised-about-ability-of-vaccines-to-really-work
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.05.20187435v1.full.pdf

"Antibodies COVID-19: Another study shows that antibodies not effective in treating COVID-19 and warns of vaccines focusing only on spike proteins"
https://www.thailandmedical.news/news/antibodies-covid-19-another-study-shows-that-antibodies-not-effective-in-treating-covid-19-and-warns-of-vaccines-focusing-only-on-spike-proteins
https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1008796

En artikkel som beskriver hvordan sars-cov-2 smitten spres i land av asymptomatiske pasienter.
https://www.thailandmedical.news/news/the-frightening-tale-of-a-hypothetical-south-east-asian-country-where-4-percent-of-its-population-might-already-been-affected-by-milder-strains-of-sar

"COVID-19 Immunity: Study shows that protective immunity to current seasonal coronaviruses are short-lasting, SARS-COV-2 could be the same".
Studien går tilbake til data fra 1980-tallet til i dag, og ser på infeksjoner med coronavirus. Pasientene hadde 3-17 reinfeksjoner med coronavisu, og reinfeksjon skjedde fra 6-105 måneder. Reinfeksjoner ble hyppig observert etter 12 måneder.
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-immunity-study-shows-that-protective-immunity-to-current-seasonal-coronaviruses-are-short-lasting,-sars-cov-2-could-be-the-same
https://www.nature.com/articles/s41591-020-1083-1

"COVID-19 herd immunity is impractical and disastrous according to new study plus emerging studies indicate immunity is short lived".
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-herd-immunity-is-impractical-and-disastrous-according-to-new-study-plus-emerging-studies-indicate-immunity-is-short-lived
https://www.pnas.org/content/early/2020/09/21/2008087117

"Coronavirus latest: Experts concerned as reinfections occuring in shorter intervals, also new study shows antibodies in infected diminish in about 60 days".
https://www.thailandmedical.news/news/coronavirus-latest-experts-concerned-as-reinfections-occurring-in-shorter-intervals,-also-new-study-shows-antibodies-in-infected-diminish-in-about-60-
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa1436/5908892

"MUST READ! Study involving case of reinfection questions efficacy of covid-19 vaccines under development or trials against emerging mutated strains".
https://www.thailandmedical.news/news/must-read-study-involving-case-of-reinfection-questions-efficacy-of-covid-19-vaccines-under-development-or-trials-against-emerging-mutated-strains

"BREAKING!! Covid-19 immunity: New study that is yet to be peer-reviewed says humans may never develop immunity against covid-19".
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-covid-19-immunity-new-study-that-is-yet-to-be-peer-reviewed-says-humans-may-never-develop-immunity-against-covid-19
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.13.20130252v1.full.pdf+html


Missed the cut:
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-antibodies-new-york-university-scientist-discover-that-up-to-75-percent-of-recovered-covid-19-patients-have-low-neutralizing-antibody-titers
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-covid-19-re-infections-more-cases-of-documented-covid-19-re-infected-cases-emerging-first-hong-kong,-now-belgium-and-netherlands
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-vaccine-researchers-identify-t-cell-epitopes-for-effective-vaccine-development
https://www.thailandmedical.news/news/thailand-covid-19-news-6-new-imported-cases-of-which-3-are-reinfections-opening-of-phuket-to-foreigners-delayed,-phangnga-imposes-strict-measures-
https://www.thailandmedical.news/news/rare-covid-19-antibody-development-in-cancer-patients-observed-in-german-study (Kun 6 av 77 smittede i en tysk studie hadde antistoffer).
https://www.thailandmedical.news/news/india-covid-19-coronavirus-news-documented-reinfections-emerging-in-india,-vaccines-and-antibodies-being-questioned,-record-94,000-cases-in-24-hours
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-covid-19-research-mutated-sars-cov-2-spike-protein-variants-evade-neutralizing-antibodies-warning-of-emergence-of-antibody-resistant-variants
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.21.214759v1.full.pdf
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-covid-19-reinfections-israeli-doctor-reinfected-with-sars-cov-2-just-12-weeks-after-recovering,-more-reinfections-appearing-globally
https://www.timesofisrael.com/israeli-doctor-diagnosed-with-virus-after-apparently-recovering-from-covid-19
https://www.publichealth.columbia.edu/public-health-now/news/risk-coronavirus-reinfection-remains-after-recovery
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.27.20082032v1

"Reinfections" i nyhetene:
https://www.sciencealert.com/35-year-study-of-coronavirus-reinfections-suggests-human-immunity-is-short-lived
https://news.harvard.edu/gazette/story/2020/10/covid-survivors-may-have-four-months-of-protection/
LES DENNE: https://www.scientificamerican.com/article/what-covid-19-reinfection-means-for-vaccines/
"The Kenya study on endemic human coronaviruses, however, offers evidence to the contrary that may turn out to be applicable to SARS-CoV-2. In some patients, it was found that high antibody levels actually potentiated infection rather than preventing or mitigating it"
https://bgr.com/2020/10/06/coronavirus-immunity-reinfection-cases-mount-second-wave/
https://www.theguardian.com/world/2020/oct/06/flurry-of-coronavirus-reinfections-leaves-scientists-puzzled
https://www.mlive.com/news/muskegon/2020/10/rise-of-coronavirus-in-nursing-homes-has-muskegon-county-probing-possible-reinfections.html


*V483G mutasjonen er motstandsdyktig mot antistoffer.
https://www.thailandmedical.news/news/v483g-mutation-warning-about-growing-prevalence-of-new-sars-cov-2-mutant-strain-v483g-that-is-antibody-resistant-and-even-more-infectious
Forøvrig spekuleres det i at dersom monoclonal antibodies fungerer (det Trump fikk), så kan prisen på hver behandling bli 6-8000 dollar.
Redigert 13.10.2020 kl 12:43 Du må logge inn for å svare
King
16.10.2020 kl 23:54 2781

Flott utregning. Men at inntjeningen avtar gradvis etter 3-4 mnd tviler jeg på. For det første så har vi mutasjoner av viruset som ser ut til å smitte lettere men muligens er mindre farlige, altså flere mennesker kan bli smittet og ha behov for å bli behandlet med Bemcentinib. Dernest ønsker både WHO og en lang rekke nasjoner å redusere de store negative konsekvensene av viruset, både av helsemessige årsaker men også økonomiske årsaker. Her vil det neppe stå på penger. Til sist vil nok mange nasjoner ønske å bygge opp beredskapslagre av Bemcentinib. En gladmelding om god effekt i behandlingen av C-19 vil etter min mening gi knallbra inntjening over lengre tid.
King
17.10.2020 kl 00:03 2792

Om dette går veien så synes jeg at et av de største spenningsmomentene er om selskapet vil motta bud fra en av de virkelig store innen bioteknologi. Og selvsagt konsekvensene for oss eiere. Samtidig tror jeg det er smart å inngå partnerskap med tanke på salg og distribusjon. I en slik sammenheng er BGBIO knøttsmå per dags dato.

Ja, denne svindyre medisinen kommer sikkert til å bli tilgjengelig for det brede lag av folket i verdens fattigste land. Forstår du ikke hvor fantasifullt dette høres?

Svar til dere i den andre tråden som ønsket info om hvor jeg la ut samling av info som sterkt indikerer at bemcentinib kommer til å være effektiv mot sars-cov-2:

Se f.eks innlegg i denne tråden fra 14.10.2020 kl 12:10
Men jeg har sporadisk også lagt ut forskning andre steder om hvilken rolle Gas6 / Axl har i forhold antiviral evne.

Jeg anbefaler å lese hele artiklene jeg har lenket, og ikke bare den teksten jeg har hentet ut fra forskningsartiklene. Det vil gjøre at du får bedre forståelse av hvordan sammengen er.

For eksempel er det nevnt mange steder at ACE2 receptoren brukes av sars viruset, mens en liten strofe i en av artiklene jeg lenket viste at blokkering av ACE2 ikke hadde antiviral effekt på sars-cov-2, mens blokkering av Axl hadde effekt. Det er svært relevant.
Redigert 17.10.2020 kl 13:18 Du må logge inn for å svare

Det er nå mer informasjon ute som peker i retning av at kroppens nøytraliserende antistoffer mot SARS-CoV-2 synker raskt. Selv om det forventes at antistoffer fra vaksiner varer lengre enn antistoffer fra et sykdomsforløp med sars-cov-2, så indikerer denne raske tilbakegangen av antistoffer at det heller ikke kan forventes at man blir immun i lang tid etter en vaksine mot corona (i tillegg er det høy risiko for at vaksiner som kommer på markedet først, ikke virker mot flere av sars mutasjonene).
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379120301683

"Highlights

Antibodies against SARS-CoV-2 Spike correlate with COVID-19 severity

SARS-CoV-2 neutralizing antibodies are elicited within 2 weeks of infection

Neutralizing antibodies decline significantly after resolution of the infection"

Se også:
https://mbio.asm.org/content/11/5/e02590-20

Les forøvrig startinnlegget for denne tråden.
Redigert i går kl 18:10 Du må logge inn for å svare

Yngling ØH, takk for de mange gode referansene du har gitt oss for å få belyst det vi kan forvente oss av de pågående Bemcentinib studiene og for de mange saklige innleggene som er å finne på denne tråden.
Det som opptar meg mest for tiden når det gjelder Bemcentinib studiene er om det er nok å blokkere AXL inngangen til cellene når sars-cov-2 viruset også tar veien inn gjennom ACE2 porten? Altså, selv om Bemcentinib klarer å blokkere corona virusets invasjon gjennom AXL reseptoren, så kanskje det ikke hjelper det spor, eller kanskje bare litt, i bekjempelsen av pasientens covid-19 infeksjon, siden corona viruset fortsatt kan formere seg fritt ved å komme inn i cellene gjennom ACE2 porten? (Jeg har skrevet litt mer utførlig om det på BGBIO tråden "Derfor vil Bemcentinib ha effekt i behandlingen av covid-19").
Er det noen som har en formening om dette?

Jeg vet ikke om du deltok på presentasjonen der BGBIO redegjorde for hvordan de mener bemcentinib virker mot sars-cov-2, men de mener det er 2-3 ulike måter bemcentinib forhindrer replikasjon. 1. REDUSERER muligheten for sars til å binde seg til cellene via AXL blokkering (Dvs: fjerner ikke muligheten, men REDUSERER). 2. REDUSERER virusets mulighet til å reprodusere seg selv inni cellene. 3. Oppskalerer kroppens immunforsvar mot viruset.

Ut fra det jeg har funnet, så lurer jeg på om bemcentinib sammen med en NO donor hadde vert enda mer effektiv mot corona. NO donoren vil øke nitric oxide, som i seg selv dreper virus. NO donoren vil øke reactive oxygen species (ROS), som igjen øker Gas6 signalisering, som igjen øker Axl. Men siden bemcentinib er en "selective Axl inhibitor", så spekulerer jeg i om man både kan drepe sars-cov med en NO donor + forhindrer virusets mulighet til å penetrere celler via bemcentinib.

For eksempel er det ikke usannsynlig at Viagra (sildenafil) i seg selv vil ha en effekt mot sars-cov-2.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231720309393

Her er litt bakgrunnsmaterial:
https://www.researchgate.net/figure/1_fig1_340386824
https://www.researchgate.net/publication/340386824_NOSSARS-CoV-2_Pathogenesis
Ved bruk av en NO donor ser jeg for meg at vi kan redusere virusets mulighet til å bruke både ACE2 og Axl. Sars cov 2 har noen mekanismer som gjør at den slår ut kroppens egenproduksjon av nitric oxide. (NO dreper virus og andre patogener. NO er en gass med halveringstid på 8 sekunder, om jeg ikke husker helt feil. NO må derfor produserer jevnlig for å kunne bidra til å kontinuerlig drepe virusene. NO dreper også i en doseavhengig rate. Men for mye NO er giftig for kroppen).

Se for eksempel:
5. oktober 2020:
"The nitric oxide treatment used during the 2003 SARS epidemic could be used as an antiviral against SARS-CoV-2, researchers say."
"The team say that the nitric oxide (NO) compound has antiviral properties and is produced by the body itself, so could be used to combat SARS-CoV-2.
“To our knowledge, NO is the only substance shown so far to have a direct effect on SARS-CoV-2,” said Professor Åke Lundkvist, who led the study."
https://www.drugtargetreview.com/news/72960/sars-antiviral-nitric-oxide-could-be-used-to-treat-sars-cov-2/
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/10/201002111724.htm

Redigert i dag kl 01:46 Du må logge inn for å svare

Eller som Ynglig så fint besvarte det på en annen tråd litt tidligere idag...:

« Veldig bra Bliss!
Se det jeg skrev i tråden "BGBIO: VAKSINER OG ANDRE MEDISINER..." 14.10.20 kl og deretter.

Jeg har lagt ut en del informasjon som besvarer spørsmålet ditt.
F.eks:
""University of Iowa virology research helps facilitate new clinical trial for COVID-19"
"Maury's new studies suggest that the enveloped Coronavirus, SARS-CoV-2, which causes COVID-19, uses AXL to enter into some cells, and that bemcentinib profoundly inhibits virus entry into those cells".
"We have now shown that SARS-CoV-2 uses AXL to enter multiple cell types; a finding that may explain some of the disease symptoms caused by SARS-CoV-2."
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-04/uoih-uoi042920.php


"Strikingly, deleting AXL, but not ACE2, significantly reduces infection of pulmonary cells by the SARS-CoV-2 virus pseudotype. Soluble human recombinant AXL, but not ACE2, blocks SARS-CoV-2 virus pseudotype infection in pulmonary cells. Taken together, our findings suggest AXL may play an important role in promoting SARS-CoV-2 infection of the human respiratory system and is a potential target in future clinical intervention strategies."
https://www.researchgate.net/publication/342293674_AXL_Promotes_SARS-CoV-2_Infection_of_Pulmonary_and_Bronchial_Epithelial_Cells "

Gå tilbake og les resten av innleggene fra 14.10. Der finner du flere lignende studier som bekrefter at Axl blokkering virker mot sars-cov-2»

Jeg har ikke hørt den nevnte presentasjonen fra BGBIO, så takk for ditt resyme. Pkt 1 er jo velkjent, men jeg skjønner ikke rasjonalen for pkt 2. Ad 3 antar jeg det i særdeleshet siktes til Bemcentinibs evne til å hemme nedbrytningen av interferon1 og dermed få en større effekt av dette antivirale våpenet.
Interessant det du skriver om NO (nitrogenmonoksid). Kanskje du burde gitt BGBIO et hint om å se nærmere på det å kombinere Bemcentinib med NO.
Når det gjelder de pågående Bemcentinib studiene har jeg mest av alt en positiv forventning om å få se en signifikant forkortelse og lindring av sykdomsforløpet til de covid-19 syke, samtidig har jeg en liten tvil i meg. Det kan jo hende at dette tilsynelatende smarte retroviruset, når det i begrenset omfang kommer gjennom AXL porten, svarer med å strømme enda kraftigere gjennom ACE2 porten og de andre membran portene som det er mulig for virus å trenge igjennom.
Hva tror du/dere?

Smart spørsmål men svaret ligger nok i det at AXL forblir den mest effektive spredningskalen for dette viruset.
Redigert i dag kl 01:06 Du må logge inn for å svare

Wendy Maury har testet i laboratorium hvor effektivt bemcentinib dreper sars-cov-2 i forhold til andre kjente legemidler. Inkludert remdesivir. Konklusjonen er at de ikke har testet noen andre midler som dreper sars-cov-2 mer effektivt enn bemcentinib. De har ikke publisert hvilke andre legemidler de har testet mot, men Godfrey mer enn antyder i et intervju at de har testet mot remdesivir.

Som du ser av den ene studien jeg lenket i innlegget rett over, så ser du at blokkering av ACE2 ikke stoppet sars-cov-2, mens blokkering av Axl stoppet sars-cov-2.
Er ikke det svar godt nok? :-)

Takk for info om den Wendy Maury studien, den har faktisk gått meg hus forbi, men det du skriver om den burde jo få BGBIO menigheten til å bryte ut i Halleluja rop. Jeg skulle gjerne ha lest den, for å se litt nærmere på metode oppsettet hennes, tror du det finnes en link til den undersøkelsen?
Jeg er vel kjent med denne Wang et al studien som sier at blokkering av ACE2 ikke stoppet sars-cov-2, mens blokkering av Axl stoppet sars-cov-2:
"Strikingly, deleting AXL, but not ACE2, signicantly reduces infection of pulmonary cells by the SARS-CoV-2 virus pseudotype. Soluble human recombinant AXL, but not ACE2, blocks SARS-CoV-2 virus pseudotype infection in pulmonary cells." ( https://assets.researchsquare.com/files/rs-35387/v1/19eba655-a2f7-4a0f-a794-a04aad176a7a.pdf). Jeg er veldig begeistret for den studien, men vet du om det finnes flere studier som sier det samme. Du vet, det er litt mer betryggende med en trend enn med et unntak fra de mange.

Hej. Det er utroligt hvor lovende det ser ud og hvor meget der allerede er kigget på i kliniske studier. Hvad med mængden af bemcentinib. Er der ikke også en pæn risiko for at tilladelig dosis ikke giver stor nok mængde bemcentinib til at man kan registrere en betydelig virkning...?
CEO var selv ude og sætte 80% sandsynlighed for success for noget tid siden, men trak det tilbage.
P.t. ligger vi med kursmål på 65 uden Covid19 upside. Umiddelbart er der en hel gratis opportunity for en kjæmpe upside her. Af samme grund forstår jeg ikke nuværende kurs.

Etter å ha lest noe av det Yngling har postet virker det kanskje som om ACE 2 porten blir tillagt mindre betydning nå enn AXL porten i forhold til i starten av epedimien. I en av publikasjonene står de også at ACE 2 finnes i mindre grad i lungevev, men er dominerende i celler fra nyrevev. Takker for interessante innlegg👍

Laboratoriefunnene til Wendy Maury har vært snakket om lenge, uten at det er kommet noen publikasjon. Hvorfor er det slik? Slik jeg forstod det i april/mai var dette noe av grunnlaget for at Bemcentinib ble tatt inn i ACCORD. Har gått og ventet på publikasjonen, da dette langt på vei ville verifisert "80%" sannsynlighet for suksess....
Det begynner uansett å se lyst ut for BgBio igjen. Det blir spennende å se hvordan det blir med rekruttering fremover...


Her er en ny studie som viser at ACE2 er oppregulert i overvekt. Jeg mener jeg la ut lenke til to artikler som også viser at Axl oppreguleres i overvekt. Axl oppreguleres også ved ROS aktivering.
ROS er oppregulert ved diabetes, kreft og flere sykdommer. ROS er også oppregulert hos røykere.

https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-research-john-hopkins-study-shows-that-obesity-upregulates-ace2-and-tmprss2-expression

Det er ikke noen andre studier jeg har funnet som er så klar i sin konklusjon i sammenligningen mellom ACE2 og Axl, men om du søker kun på ACE2 blokkering og sars, så vil du se at forskere allerede i februar mars lanserte mange ulike hypoteser om hvordan de kunne stoppe viruset gjennom å blokkere ACE2. Som du vet, så har ikke den strategien lykkes, selv om det finnes mange ACE2 blokkerere. Det var også spekulert i at noen smertestillende kanskje kunne øke risikoen for forverring fordi de kunne bidra til at viruset lettere kunne bruke ACE2 reseptoren. Det viste seg å ikke stemme.

Skjønner. Veldig kjipt for deg at du med høy inngang er "fanget" i aksjen. Får håpe sentimentet i aksjen snur nå mtp potensialet som ligger i selskapets teknologi, både på kreft og covid-19.

Den forskningen jeg finner peker entydig i retning av at bemcentinib kommer til å virke mot sars-cov-2. Jeg har ikke funnet noen studier som indikerer det motsatte, eller som indikerer usikkerhet.

Her er innlegget jeg postet tidligere, som viser Axl's rolle i overvekt.
ACE2 er relevant, men et feilspor i forhold til sars-cov-2

"14.10.2020 kl 22:221214

Slik jeg oppfatter det, så er det mye som peker i retning av at mange av pasientgruppene i risikosonen (som har andre sykdommer, overvekt o.l) for alvorlig covid-19 lever med forstyrrelser i regulering av Gas6 / Axl. Bemcentinib kan vise seg å bli en langt viktigere medisin for å forhindre alvorlig covid-19 enn dere kanskje var klar over, siden det ser ut som bemcentinib løser et problem som kan synes å være sammenfallende for flere risikogrupper.

Når disse personene blir smittet av SARS-CoV-2 er det mye som tyder på at Axl aktiveres via økning i ROS (reactive oxygen species), som aktiverer Gas6 som igjen aktiverer Axl. Glukose og inflamasjon er to faktorer som øker ROS ..  og AXL.

"For instance, a recent clinical study conducted in Taiwan teenagers from our research team showed that levels of circulating GAS6 (12.3 versus 13.9 ng/mL) and soluble Axl (3.8 versus 4.7 ng/mL) were significantly increased in overweight and obese adolescents and were positively correlated with BMI (19.5 versus 27.8 kg/m2) and body fat mass (Table 2) [11]. Furthermore, we also analyzed genetic polymorphisms among Taiwan adolescents and the result further showed an increased BMI and waist circumference significantly correlated with the GG genotype of GAS6"

"Consistently, GAS6 expression was increased in subcutaneous fat of high-fat fed mice"

"In addition, studies showed that GAS6 receptor-Axl might have a role in the development of obesity. A report demonstrated that mice overexpressing Axl showed an increase in body weight gain and may subsequently cause the development of obesity (Table 1) [15]. In addition, antagonizing the Axl receptor with the administration of R428 by oral gavage impaired adipose tissue development through inhibition of preadipocyte differentiation into mature adipocytes that resulted from reduced lipid uptake in mice [16]. The R428 treatment significantly reduced body weight gain and also subcutaneous (831 versus 421 mg) and gonadal (123 versus 685 mg) fat mass after high-fat diet feeding compared to controls (Table 1)."

R428 = bemcebtinib

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4411443/

Axl og diabetes.

"The receptor tyrosine kinase Axl and its ligand Gas6 are involved in the development of renal diabetic disease. In vascular smooth muscle cells (VSMCs) Axl is activated by reactive oxygen species and stimulates migration and cell survival, suggesting a role for Axl in the vascular complications of diabetes."

"...Furthermore, Gas6-Axl induced migration was increased in high glucose, whereas Gas6-Axl mediated inhibition of apoptosis was greater in low glucose.

Conclusions: This study demonstrates a role for glucose in altering Axl signaling through coupling to binding partners and suggests a mechanism by which Axl contributes to VSMC dysfunction in diabetes."

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18292389/

"Plasma Protein Growth Arrest–Specific 6 Levels Are Associated With Altered Glucose Tolerance, Inflammation, and Endothelial Dysfunction"

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2909074/

"Targeting inflammation in type 2 diabetes by antibody‐mediated Tyro‐3, Axl, Mer receptor activation"

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jdi.12351

"This study demonstrates that HG can alter Gas6/Axl signaling and may through Akt and VEGF/VEGFR2 downstream molecules and suggests that Gas6/Axl may involve in HG-induced EC dysfunction."

https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-2840-13-53

Axl og astma

"Gas6 plasma levels were significantly elevated in adult clinical asthma of all severities compared with subjects without asthma."

De som har astma bruker også inhalatorer med corticosteroider. Corticosteroider er immundempende, og medfører økt risiko for at det dannes biofilm, som igjen kan gi lungebetennelse når personer får SARS-CoV-2.

(Dexamethasone er en steroid som også demper overdreven immunreaksjon ved alvorlig C-19. Immundemping og lungebetennelse er to ulike problemstillinger.)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24810144/

Axl hos røykere

"Conclusions: Our results suggest that there is a possible correlation between RAGE and AXL during SHS exposure."

SHS=second hand smoke

https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/01902148.2019.1684596?scroll=top&needAccess=true&journalCode=ielu20
"

Bemcentinib har også en direkte slankeeffekt. Dere skal bare se at bemcentinib kommer til å bli brukt som slankemiddel om noen år.

Når dere nå ser på de sykdommene Axl er oppregulert i, så vet dere også at disse sykdommene er risikogruppen for alvorlig utfall ved covid-19.

Jeg mener derfor at bemcentinib er spot-on for å ta ned dødsraten og alvorlighetsgraden av covid-19.

Ja, det er ingen tvil om AXL er en vesentlig inngangsport for Sars-CoV-2 virus til kroppens celler og at strømmen av virus gjennom AXL porten øker pga en rekke risikosykdommer, men det jeg er redd er at dette viruset oppfører seg litt som vann, dersom vi tetter et hull i en barriere vil det ta veien gjennom andre mulige hull i i denne barrieren. Altså: Sars-CoV-2 viruset er 'programmert' til å skulle komme inn i kroppens celler og dersom Bemcentinib i stor grad tetter en vesentlig inngangsvei, så vil vel disse virusene bare finne alternative inngangsveier som gjennom ACE2 porten eller andre mulige inngangsporter, selv om disse i utg punktet ikke var virusets mest nærliggende vei å gå.
Det virker å være rimelig god konsensus om at det å blokkere ACE2 porten ikke stopper virusets evne til å komme inn i kroppens celler (og fremme en covid-19 infeksjon), men finnes det noen flere studier enn denne Wang et al studien som indikerer hva som skjer når de forsøker å tette AXL porten - som jo nettopp er det BGBIO skal gjøre med sine Bemcentinib studier?
Redigert i dag kl 10:45 Du må logge inn for å svare

Det finnes de studier som Wendy Maury har gjennomført, men som vi kun har fått referert via BGBIO.

Bemcentinib foreslås jo ikke som kur mot covid-19. Hypotesen er at bemcentinib har en potent antiviral effekt som bremser sars virusets evne til å penetrere celler, og bremser virusets evne til å replisere seg inni cellene. I tillegg forsterker bemcentinib kroppens immunforsvarsevne, slik at kroppen blir bedre i stand til å nedkjempe viruset på egenhånd.

Det som gjør Axl hemmere så interessant er jo at det angriper en kjernemekanisme hos alle enveloped virus. Om sars viruset plutselig skulle endre kjernemekanismen, slik at det effektivt klarer å penetrere celler via ACE2 eller via andre mekanismer, så er det ikke et sars virus lengre. Da har det utviklet seg til noe helt annet, og like magisk som en pokemon som utvikler seg. Sannsynligheten for at det skal skje er vel ikke så veldig stor?

Om viruset plutselig endrer karakter slik at det bruker ACE2, så finnes det allerede potente ACE2 hemmere. Da kan man bruke bemcentinib sammen med en av mange ACE2 hemmere.
Men det er vel ingen vits å ta sånne eventualiteter på forskudd, så lenge sannsynligheten for at det skal skje må anses lav?
Redigert i dag kl 12:12 Du må logge inn for å svare

Ja, det er jo bare en viss, men signifikant forbedring ved bruk av Bemcentinib som vi kan håpe på, og som det er all grunn til å tro kommer til å skje.
Jeg sendte forøvrig BGBIO en mail for en time siden om å få en referanse til denne Wendy undersøkelsen, håper de svarer. Jeg spurte dem også om de har kjennskap til noen undersøkelser som sier noe om hva som skjer ved bruk av en AXL hemmer, dvs om det er indikasjoner på at viruset da finner alternative veier inn i cellene.

Men iflg den gjengse oppfattelsen i fagmiljøet er de fortsatt mest opptatt av ACE2 og ikke AXL som viusets mest vanlige vei inn i cellene, er de ikke det da?

Ja, men om du også leser forskningen som er gjort på bemcentinib og Axl i forhold til kreft, så ser du at bemcentinib reverserer EMT. Dermed ser det ut til at bemcentinib ikke hindrer sars-cov-2 å binde seg til ACE2, men hindrer sars-cov-2 som er bundet til ACE2 å penetrere cellene.
Se for eksempel:
https://nature-research-under-consideration.nature.com/posts/sars-cov-2-infection-induces-emt-like-molecular-changes-including-zeb1-mediated-repression-of-the-viral-receptor-ace2-in-lung-cancer-models



"That is interesting because usually, those patients who are AXL-positive would be poor prognosis because the AXL is driving the EMT. We believe that with bemcentinib, we are reversing that process and making the tumors much more sensitive to the immunotherapy as we saw in the preclinical models."

"The fact that these patients are having such good benefit to our combination again gives credence to the idea that we are reversing that EMT process of making the immune environment more susceptible to the inhibitors."
https://www.targetedonc.com/view/bemcentinib-plus-pembrolizumab-combination-holds-promise-in-clinical-trial-of-nsclc

"Abstract
The AXL receptor tyrosine kinase (RTK) is involved in partial epithelial‐to‐mesenchymal transition (EMT) and inflammation – both main promoters of renal fibrosis development. The study aim was to investigate the role of AXL inhibition in kidney fibrosis due to unilateral ureteral obstruction (UUO). Eight weeks old male C57BL/6 mice underwent UUO and were treated with oral AXL inhibitor bemcentinib (n = 22), Angiotensin‐converting enzyme inhibitor (ACEI, n = 10), ACEI and bemcentinib (n = 10) or vehicle alone (n = 22). Mice were sacrificed after 7 or 15 days and kidney tissues were analyzed by immunohistochemistry (IHC), western blot, ELISA, Sirius Red (SR) staining, and hydroxyproline (Hyp) quantification. RNA was extracted from frozen kidney tissues and sequenced on an Illumina HiSeq4000 platform. After 15 days the ligated bemcentinib‐treated kidneys showed less fibrosis compared to the ligated vehicle‐treated kidneys in SR analyses and Hyp quantification. Reduced IHC staining for Vimentin (VIM) and alpha smooth muscle actin (α SMA), as well as reduced mRNA abundance of key regulators of fibrosis such as transforming growth factor (Tgfβ), matrix metalloproteinase 2 (Mmp2), Smad2, Smad4, myofibroblast activation (Aldh1a2, Crlf1), and EMT (Snai1,2, Twist), in ligated bemcentinib‐treated kidneys was compatible with reduced (partial) EMT induction. Furthermore, less F4/80 positive cells, less activity of pathways related to the immune system and lower abundance of MCP1, MCP3, MCP5, and TARC in ligated bemcentinib‐treated kidneys was compatible with reduction in inflammatory infiltrates by bemcentinib treatment. The AXL RTK pathway represents a promising target for pharmacologic therapy of kidney fibrosis.

Keywords: AXL targeting, Bemcentinib (BGB324), renal fibrosis, UUO"
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6536582/

Last ned denne:
"Bemcentinib reverses EMT, repolarizes TAMs and potentiates efficacy of
immunotherapy in murine cancer models4"
https://www.bergenbio.com/wp-content/uploads/2019/11/SITC-2019-presentation.pdf

"Abstract
COVID-19 is an infectious disease caused by SARS-CoV-2, which enters host cells via the cell surface proteins ACE2 and TMPRSS2. Using normal and malignant models and tissues from the aerodigestive and respiratory tracts, we investigated the expression and regulation of ACE2 and TMPRSS2. We find that ACE2 expression is restricted to a select population of highly epithelial cells and is repressed by ZEB1, in concert with ZEB1’s established role in promoting epithelial to mesenchymal transition (EMT). Notably, infection of lung cancer cells with SARS-CoV-2 induces metabolic and transcriptional changes consistent with EMT, including upregulation of ZEB1 and AXL, thereby downregulating ACE2 post-infection. This suggests a novel model of SARS-CoV-2 pathogenesis in which infected cells shift toward an increasingly mesenchymal state and lose ACE2 expression, along with its acute respiratory distress syndrome-protective effect, in a ZEB1-dependent manner. AXL-inhibition and ZEB1-reduction, as with bemcentinib, offers a potential strategy to reverse this effect."
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7302206/

"AXL-inhibition and ZEB1-reduction, as with bemcentinib, offers a potential strategy to reverse this effect."

Henger du med nå? :-)

Det blir knall dette Bliss!

Det lover i så fall veldig godt for effekten av Bemcenticib.
Jeg er forøvrig godt fornøyd med at BGBIO kursen har skutt litt fart i riktig retning i dag.

Jeg har jo vert fornøyd med at kursen falt litt tilbake. Da fikk jeg mulighet til å kjøpe litt til når jeg ble veldig sikker på at de kommer til å lykkes med sars-cov-2 studien.
Hva kursen er i dag eller neste uke har jeg gitt opp å spekulere i. Jeg er mer interessert i hva som kommer til å skje når selskapet kommer så langt at de skal redegjøre for resultatene av covid-19 studien.

Man skal jo være litt forsiktig med å si at noe innen medisin er bankers, men ut fra et mer rasjonelt ståsted, så er jeg veldig komfortabel med at jeg intenst har pløyet gjennom forskningen de siste ukene, og finner ingen forskning som indikerer at bemcentinib ikke skal gi den effekten vi forventer.


Yngling,

Jeg har en utfordring til deg:
Hvorfor fungerte Remdesivir i lab , men ikke i praksis, dvs hos de som har covid-19?
Og hvorfor vil ikke dette gjenta seg for Bemcentinib?

Men Remdesivir har vel ikke vært i mellom en godkjent fase 3 studie.

Det samme kan sies om Russisk Sputnik som heller ikke har vært mellom godkjent fase 3.. Nå har de plutselig godkjent en annen vaksine i Russland. Det er lov å spekulere i årsaken 😉
Redigert i dag kl 13:41 Du må logge inn for å svare

Det er ikke så lett å gi noe godt svar på det fra vårt ståsted, Hayen, men jeg har søkt bakover for å finne relevante artikler om remdesivir.
Gilead har jo påstått effekt mot flere virus for remdesivir tidligere, men har feilet hver gang. Det er nok noe som peker i retning av at Gilead har oversolgt remdesivir.

Det kan fortsatt være at remdesivir har noe effekt, der det kan se ut som den forkorter sykdomsforløpet, uten at den reduserer dødelighet.
Men igjen er spørsmålet om man kan stole på den forskningen. Gruppen som presset frem storkjøp av remdesivir er samme gruppen som hypet hydroxycholoquine, og onde tunger har mer enn insinuert at de som står bak disse anbefalingene har blitt søkkrike av anbefalingene.

Denne artikkelen er også svært relevant i forhold til remdesivir.
Essensen i det som gjelder remdesivir er at det virker som myndigheter har akseptert Gileads påstander som korrekte. Så viste det seg også denne gangen at Gilead overdrev.

https://www.wsj.com/articles/the-secret-group-of-scientists-and-billionaires-pushing-trump-on-a-covid-19-plan-11587998993