BGBIO: FORSKNING OG MEDISINER RELATERT TIL BerGenBio

Yngling ØH
BGBIO 09.10.2020 kl 15:36 138354

Her er en samling forskningsrelaterte artikler som samlet sett indikerer at de vaksinene som er under utvikling i fase III i dag, kanskje ikke kommer til å virke mer enn noen måneder, eller at de kanskje til og med kun kommer til å virke mot den opprinnelige virusvarianten D614 (Original Wuhan strain), mens det i dag finnes veldig mange andre varianter, der D614G er den som øker mest og er den mest vanlige.
Det finnes mange andre sars-cov-2 varianter, blant annet V483G* som har vist seg langt mer smittsom, uten å være mindre dødelig (så langt). Denne finnes nå i Brasil, Midt-Østen, UK og i USA.
(Her er en god artikkel som viser virusvarianter som nå er mest utbredt i ulike verdensdeler https://www.news-medical.net/news/20200925/D614G-mutation-now-the-dominant-variant-in-the-global-COVID-19-pandemic.aspx)

Årsaken til at vaksinene kanskje ikke kommer til å være effektive skyldes blant annet at antistoffer ser ut til å forsvinne relativt raskt, samt at vaksinene som nå er i fase III ble ferdigstilt rundt mars måned 2020, og har derfor ikke inkludert mutasjoner som har kommet til senere, eller som ikke var vanlige på det tidspunktet.


En kanadisk studie ledet av forskere ved Temerty Faculty of Medicine ved Universtitetet i Toronto viser at antistoffer kun er effektive i 3 måneder fra man får covid-19 symptomer. IgA og IgM antistoffer falt kraftig, og forsvant etter 3 måneder. IgG antistoffer var stabile opp til 105 dager etter virussykdommen inntraff. Studien vurderte til og med dag 115 (studien stoppet der). De siste dagene fra dag 105 til dag 115 ble det observert signifikant reduksjon i IgG, men siden studien ikke pågikk lengre er det vanskelig å dra konklusjoner ut av dette.
IgA antistoffer er antagelig de viktigste antistoffene mot covid-19, og kan være såkalte "neutralizing antibodies".
Flere studier har funnet at antistoffer mot sars-cov-2 i seg selv ikke beskytter mot covid-19. Det er "neutralizing antibodies" som beskytter best.
"Indeed, IgA is an important mediator of protection against gastrointestinal viruses (38), is essential in achieving immunity against avian viruses (39), has been shown to contribute to the neutralizing antibody (nAb) response to SARS-CoV-2 (28)".
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-antibodies-university-of-toronto-study-shows-that-sars-cov-2-coronavirus-antibodies-last-for-only-about-three-months-after-infection
https://immunology.sciencemag.org/content/5/52/eabe5511

En studie viste at barn kan ha IgG antistoffer mot SARS-COV-2, samtidig som de er smittet med SARS-COV-2.
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-covid-19-pediatrics-study-shows-that-kids-can-have-the-sars-cov-2-coronavirus-and-the-antibodies-simultaneously
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.06.20162446v1

"SARS-CoV-2 reinfection in two patients who have recovered from COVID-19"
"During the second admission, both patients showed increases in their IgG anti-SARS-CoV-2 titers, and one patient also showed renewed reactivity for IgM anti-SARS-CoV-2. As both had recovered clinically and had negative throat swab viral RNA for 43–58 days before they became sick again with positive throat swab viral RNA together with an increase in IgG antibody (with one also showing IgM again), they were considered as having SARS-CoV-2 reinfection."
https://academic.oup.com/pcm/advance-article/doi/10.1093/pcmedi/pbaa031/5901533

ANTISTOFFER TILSVARENDE DET NIVÅ FORSØKSPERSONER FÅR ETTER BOOSTING DOSE (dose nr 2) MED COVID-19 VAKSINE HINDRET IKKE REINFEKSJON HOS PASIENT MED D614G strain.
https://www.thailandmedical.news/news/must-read-study-involving-case-of-reinfection-questions-efficacy-of-covid-19-vaccines-under-development-or-trials-against-em

"Covid-19 Immunity short-lived for those who are asymtpomatic or had mild symptoms. Doubts raised about ability of vaccines to really work".
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-immunity-short-lived-for-those-who-are-asymptomatic-or-had-mild-symptoms-doubts-raised-about-ability-of-vaccines-to-really-work
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.05.20187435v1.full.pdf

"Antibodies COVID-19: Another study shows that antibodies not effective in treating COVID-19 and warns of vaccines focusing only on spike proteins"
https://www.thailandmedical.news/news/antibodies-covid-19-another-study-shows-that-antibodies-not-effective-in-treating-covid-19-and-warns-of-vaccines-focusing-only-on-spike-proteins
https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1008796

En artikkel som beskriver hvordan sars-cov-2 smitten spres i land av asymptomatiske pasienter.
https://www.thailandmedical.news/news/the-frightening-tale-of-a-hypothetical-south-east-asian-country-where-4-percent-of-its-population-might-already-been-affected-by-milder-strains-of-sar

"COVID-19 Immunity: Study shows that protective immunity to current seasonal coronaviruses are short-lasting, SARS-COV-2 could be the same".
Studien går tilbake til data fra 1980-tallet til i dag, og ser på infeksjoner med coronavirus. Pasientene hadde 3-17 reinfeksjoner med coronavisu, og reinfeksjon skjedde fra 6-105 måneder. Reinfeksjoner ble hyppig observert etter 12 måneder.
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-immunity-study-shows-that-protective-immunity-to-current-seasonal-coronaviruses-are-short-lasting,-sars-cov-2-could-be-the-same
https://www.nature.com/articles/s41591-020-1083-1

"COVID-19 herd immunity is impractical and disastrous according to new study plus emerging studies indicate immunity is short lived".
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-herd-immunity-is-impractical-and-disastrous-according-to-new-study-plus-emerging-studies-indicate-immunity-is-short-lived
https://www.pnas.org/content/early/2020/09/21/2008087117

"Coronavirus latest: Experts concerned as reinfections occuring in shorter intervals, also new study shows antibodies in infected diminish in about 60 days".
https://www.thailandmedical.news/news/coronavirus-latest-experts-concerned-as-reinfections-occurring-in-shorter-intervals,-also-new-study-shows-antibodies-in-infected-diminish-in-about-60-
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa1436/5908892

"MUST READ! Study involving case of reinfection questions efficacy of covid-19 vaccines under development or trials against emerging mutated strains".
https://www.thailandmedical.news/news/must-read-study-involving-case-of-reinfection-questions-efficacy-of-covid-19-vaccines-under-development-or-trials-against-emerging-mutated-strains

"BREAKING!! Covid-19 immunity: New study that is yet to be peer-reviewed says humans may never develop immunity against covid-19".
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-covid-19-immunity-new-study-that-is-yet-to-be-peer-reviewed-says-humans-may-never-develop-immunity-against-covid-19
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.13.20130252v1.full.pdf+html


Missed the cut:
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-antibodies-new-york-university-scientist-discover-that-up-to-75-percent-of-recovered-covid-19-patients-have-low-neutralizing-antibody-titers
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-covid-19-re-infections-more-cases-of-documented-covid-19-re-infected-cases-emerging-first-hong-kong,-now-belgium-and-netherlands
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-vaccine-researchers-identify-t-cell-epitopes-for-effective-vaccine-development
https://www.thailandmedical.news/news/thailand-covid-19-news-6-new-imported-cases-of-which-3-are-reinfections-opening-of-phuket-to-foreigners-delayed,-phangnga-imposes-strict-measures-
https://www.thailandmedical.news/news/rare-covid-19-antibody-development-in-cancer-patients-observed-in-german-study (Kun 6 av 77 smittede i en tysk studie hadde antistoffer).
https://www.thailandmedical.news/news/india-covid-19-coronavirus-news-documented-reinfections-emerging-in-india,-vaccines-and-antibodies-being-questioned,-record-94,000-cases-in-24-hours
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-covid-19-research-mutated-sars-cov-2-spike-protein-variants-evade-neutralizing-antibodies-warning-of-emergence-of-antibody-resistant-variants
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.21.214759v1.full.pdf
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-covid-19-reinfections-israeli-doctor-reinfected-with-sars-cov-2-just-12-weeks-after-recovering,-more-reinfections-appearing-globally
https://www.timesofisrael.com/israeli-doctor-diagnosed-with-virus-after-apparently-recovering-from-covid-19
https://www.publichealth.columbia.edu/public-health-now/news/risk-coronavirus-reinfection-remains-after-recovery
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.27.20082032v1

"Reinfections" i nyhetene:
https://www.sciencealert.com/35-year-study-of-coronavirus-reinfections-suggests-human-immunity-is-short-lived
https://news.harvard.edu/gazette/story/2020/10/covid-survivors-may-have-four-months-of-protection/
LES DENNE: https://www.scientificamerican.com/article/what-covid-19-reinfection-means-for-vaccines/
"The Kenya study on endemic human coronaviruses, however, offers evidence to the contrary that may turn out to be applicable to SARS-CoV-2. In some patients, it was found that high antibody levels actually potentiated infection rather than preventing or mitigating it"
https://bgr.com/2020/10/06/coronavirus-immunity-reinfection-cases-mount-second-wave/
https://www.theguardian.com/world/2020/oct/06/flurry-of-coronavirus-reinfections-leaves-scientists-puzzled
https://www.mlive.com/news/muskegon/2020/10/rise-of-coronavirus-in-nursing-homes-has-muskegon-county-probing-possible-reinfections.html


*V483G mutasjonen er motstandsdyktig mot antistoffer.
https://www.thailandmedical.news/news/v483g-mutation-warning-about-growing-prevalence-of-new-sars-cov-2-mutant-strain-v483g-that-is-antibody-resistant-and-even-more-infectious
Forøvrig spekuleres det i at dersom monoclonal antibodies fungerer (det Trump fikk), så kan prisen på hver behandling bli 6-8000 dollar.
Redigert 21.01.2021 kl 09:40 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
20.10.2020 kl 10:03 5391

Som nevnt i de siste innleggene, så er det ikke forventning om at bemcentinib skal kurere covid-19, men forhåpentligvis gjøre sykdomsforløpet overkommelig.

Så er det en ting vi ikke har snakket så mye om, og det er "Axl expression". Det er ikke alle mennesker som har like betydelig axl expression. Personer med ulike sykdommer og overvekt har oppregulering av Axl, og er derfor mye mer sårbar for alvorlig utfall om de blir smittet av sars-cov-2.

Det studiene til Maury og mange flere har bevist, er at dersom man hemmer Axl med bemcentinib, så hemmer man også Sars viruset "profoundly".
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Londonmannen
20.10.2020 kl 09:01 5557

At verden trenger vaksine, i tillegg til behandling, er det ingen tvil om. Men det at man trenger noe, er ikke ensbetydende med at man får det. Vi har de siste ukene kunnet lese om tilbakeslag, både innen vaksineutvikling og innen medisiner som det var festet store forhåpninger til at skulle ha effekt mot Covid-19. Og man begynner uvilkårlig å se mot eksmpler i historien, der det også har vært behov for vaksine, men der man til slutt måtte gi opp. For eksempel HIV. Et virus som mange mente var en trussel mot menneskeheten. Og vaksine måtte man ha for å beskytte seg mot denne vedrestyggeligheten.

Hva er så status hva angår HIV? Jo verden lever i beste velgående, og det uten noen som helst vaksine. Da man fikk forsket frem medisiner som kunne holde HIV i sjakk, så gav man opp jakten på en vaksine.

I den grad Bemcentinib og andre medisiner viser seg å ha såpass effekt at man kan kontrollere sykdomsforløpet til en slik grad at covid-19 ikke får ødelagt lungene til pasientene, samt gir pasientene et langt lettere sykdomsforløp, så vil jeg ikke se bort fra at verden også kan forsette uten at man får fremforsket en effektiv vaksine.

Jeg sier ikke at det er det som vil skje, men jeg bare viser til ett eksempel der vitenskapen hart sagt seg fornøyd med å kunne medisinere mot et virus og der man har parkert jakten på en vaksine. Og når det har skjedd minst en gang, så kan man ikke utelukke at det også kan bli utfallet i tilfellet Covid-19.

Men enn så lenge forskes det fortsatt på vaksiner og vi har heller ikke noe endelig bevis på at Bemcentinib fungerer i praksis. Men som BGBIO aksjonærer går vi unektelig noen spennende uker i møte. For man skal ikke ha allverdens frodig fantasi for å skjønne hva det vil ha å si for aksjekursen til BgBio dersom Bemcentinib viser positiv effekt mot Covid-19.
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
klaesp
20.10.2020 kl 08:56 5586

Over 1 million koronasmittede i Argentina
Argentina har passert 1 million bekreftede tilfeller av koronasmitte og er dermed det andre landet i Sør-Amerika som når det dystre målet.

Helsemyndighetene i Argentina opplyste mandag at 1.002.662 personer var diagnostisert med covid-19, og landet har registrert 26.716 koronarelaterte dødsfall.

Brasil passerte 1 million smittetilfeller i juni og er nå oppe i 5,2 millioner smittetilfeller totalt.

Latin-Amerika er en av de hardest rammede regionene i verden, og tre andre land i området er ventet å nå 1 million smittede i de neste ukene. Det er Colombia, Mexico og Peru.

De mange smittetilfellene skyldes en kombinasjon av et svakt offentlig helsevesen, lite testing og smittesporing og fattigdom.
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
klaesp
20.10.2020 kl 07:40 5743

Det er nettopp det selskapet har formidlet , Bemcentintinib vil aldri bli løsningen på Covid 19 alene , men en bidragsyter mot sykdomen..Vi trenger både vaksine og behandling..
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Move Along
20.10.2020 kl 01:03 5975

Takk Bliss. Dersom 80% av virusspredningen som kjennetegner Coronaviruset kan attribueres spredning via AXL-proteinen, og 20% ACE2 reseptoren, og dersom det stemmer at det allerede finnes effektiv ACE2 hemmende behandling, slik jeg har lest her inne, så forbllir bemcentinib’s evne til å neutralisere AXL kinase helt utslagsgivende gitt en effektiv co-behandling med en av disse ACE2 hemmerne. Men trusselbildet vil fortsette å være, hvor lang tid vil det ta for BerGenBio å bevise bemcentinib’s effekt, om viruset kan «effektivt» mutere til tilsvarende bra spredning via andre cellereseptorer (der det muligens er vanskelig å finne «hemmere» for), og hvorvidt annen effektiv behandling eller en effektiv form for vaccinering vil komme BerGenBio i forkjøpet! Derfor er dette helt tidskritisk, men så klart også fordi det handler om liv og død. Samtidig har vi kreftstudiene som går sin vandte gang og som helt på egenhånd fint kan forsvare en aksjekurs på kr 50-60+ og market cap. på minst kr 4- 5 milliard per idag. Den saken er helt grei!
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Bliss
20.10.2020 kl 00:45 6004

Så sant, så sant, og jeg tror vi alle er enige om at målsettingen med Bemcentinib begrenser seg til en tilstrekkelig grad av lindring av de farligste symptomene hos de covid-19 syke.
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Slettet bruker
20.10.2020 kl 00:34 6019

Det verden sliter med nå er å finne en medisin som reduserer sykdomsforløpet slik at ikke folk blir avhengig av o2 tilførsel eller respirator, samt at lunger blir så ødelagt at de dør eller får varige skader.
Bencebtinib Er en medisin designet for spesielt ulike typer kreft, spesielt i lunger.
Om Bencebtinib Reduserer sykdomsforløpet har man løst den største utfordringen med viruset.
Det er ikke en vaksine som skal hindre viruset i å etablere seg i kroppen, men klarer den å redusere død og skader er hovedmålet nådd.
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Bliss
20.10.2020 kl 00:30 6038

Sars-CoV-2 trenger ikke å mutere engang for å komme inn gjennom de forskjellige portene. Dette viruset kan helt naturlig komme inn gjennom ACE2 eller AXL porten på vertscellene, under nærmere spesifiserte betingelser enn sine naturlige egenskaper. På den annen side kan det, som Yngling Ø H viser til, meget vel hende at Bencentinib ikke bare hemmer virus flyt gjennom AXL porten, men også ødelegger betingelsene for at viruset kan komme igjennom ACE2 porten (og eventuelle andre porter). Det gjør i så fall Bemcentinib til en suksess i behandlingen av de covid-19 syke.
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Bliss
20.10.2020 kl 00:19 6073

Du spør bedre enn jeg kan svare, Hayden. Jeg lurer nemlig også på det samme! Når jeg sier det er flere enn ACE2 og AXL er det bare for å ha sagt det sånn som en rekke forskere sier det, som hun derre Maury, men jeg har ikke lest noen av dem si hva disse portene eventuelt måtte hete, og jeg husker ikke om jeg har lest noe om det tidligere heller. I praksis tror jeg vi kan fortsette sånn som vi gjør på denne tråden: Å snakke om de to vi kjenner til.
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Bliss
20.10.2020 kl 00:12 6084

En rasjonale som den du her legger for dagen må til dersom Bencebtinib skal bli en suksess i behandlingen eller lindringen av Sars-CoV-2:
Vi kan ikke benekte den kjensgjerning at Sars-CoV-2 kan få adgang til kroppens cellekjerner via en rekke ulike porter, der ACE2 og AXL er de to mest kjente.
I utg punktet hjelper det ikke da nødvendigvis så veldig mye om en medikamentelt kan blokkere den ene eller den andre av disse portene. De må fullstendig blokkeres alle sammen, og det er en medisinsk utopi. Bemcentinib klarer jo bare til en viss, men forhåpentligvis i relativt stor grad å hemme aktiviteten gjennom AXL porten, og vi kan nok ta det for gitt at de mislykkede forsøkene med ACE2 for en stor del også kan skyldes at de i for liten grad har klart å stanse Sars-CoV-2 gjennom denne porten.
Vårt håp, som det synes å være endel klare holdepunkter for, er at AXL hemmeren Bemcentinib ikke bare i stor grad reduserer flommen av corona virus gjennom AXL porten, men også og samtidig hemmer virusets inngang gjennom ACE2 porten og de øvrige portene gjennom bl a å hemme epithelial‐to‐mesenchymal transition (EMT) og kanskje en rekke andre viktige faktorer som Sars-CoV-2 trenger for å komme igjennom disse portene.
Ga det mening?
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Move Along
20.10.2020 kl 00:07 6099

Ja der tar du opp et godt spørsmål Hayen, når du siterer det den her inne berømmelige Dr. Maury sier « AXL is one of several cell surface receptors used by different enveloped viruses to enter cells.» Så da går det bare på tilpasningsevnen, evnen til å mutere (som vi vet den gjør hyppig) slik at en annen reseptor enn AXL-proteinen kan velges dersom bemcentinib bevises å kunne eliminere AXL som en del av spredningsmekanismen. I så fall vil spørsmålet være hvorfor prefererte Sars-Covid-19 AXL fremfor de andre reseptorene i utgangspunktet, hva gjorde dette til en så bra kombinisjin som det åpenbart har vært, og hvorhvidt vil de andre reseptorene kunne replisere dette? Svaret på dette vil antagelig være viktig for selskapets fremtid, samt spørsmålet om de klarer å komme med beviselig god behandling i god tid før en eller annen kommer på banen for å proklamere at de har oppdaget en effektiv kur som slår alle andre, eller at en billig, effektiv og distrubuerbar ny vaksine dukker opp - slik det kan virke å gå... bare gitt nok tid. Med andre ord har BerGenBio INGEN tid å miste med å komme med fasitt! Jeg håper inderlig at Godfrey forstår alvoret med timing-dimensjonen og agerer deretter. For å sitere Rischioso, som har vært stille her inne en liten stund nå, «Tik, Tak ;)» Her er spillebanen for kanskje det største ubesvarte spørsmålet globalt idag helt åpen. Hvem skal legge beslag på den først? Det kommer sikkert mange etter, men hvem som kommer først vil vise seg nok så avgjørende.
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Hayen
19.10.2020 kl 23:58 6128

"... det er mange andre veier for dette viruset inn til kroppens mange ulike celler."

Jaha, hvilke? Og har du noe dokumentasjon på det?
Ace2 som "inngangsdør" har vært diskutert og omtalt over tid, så den er godt kjent. Ting tyder vel også på at Ace2 spiller en mindre rolle enn hva man trodde i vår.
Men hvilke andre reseptorer sikter du til?
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Bliss
19.10.2020 kl 23:47 6159

Hun Maury som vi har referert en del til er bare av moderat nytte for oss, se https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-04/uoih-uoi042920.php
Maury's new studies suggest that the enveloped Coronavirus, SARS-CoV-2, which causes COVID-19, uses AXL to enter into some cells, and that bemcentinib profoundly inhibits virus entry into those cells. These preclinical findings suggest that bemcentinib is potentially useful for the treatment of early SARS-CoV-2 infection.
"Viruses must enter cells to replicate and my lab has previously shown that AXL is one of several cell surface receptors used by different enveloped viruses to enter cells," explains Maury, professor of microbiology and immunology at the UI Carver College of Medicine. "Ebola virus and Zika virus use this type of receptor. We have now shown that SARS-CoV-2 uses AXL to enter multiple cell types; a finding that may explain some of the disease symptoms caused by SARS-CoV-2."
Sars-cov-2 virus benytter AXL porten inn til NOEN celler, men det er mange andre veier for dette viruset inn til kroppens mange ulike celler.
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 23:35 6207

Sånn jeg forstår det er penetrering av celler via ACE2 instor grad avhengig av EMT. Bemcentinib er i flere studier funnet å reversere EMT. Viruset kan fortsatt feste seg til ACE2 reseptorer, men det får ikke replisert seg utenpå cellene. Viruset må inn i cellene for å kunne replisere seg.
Det er derfor lite sannsynlig at det behøvs en separat ACE2 hemmer.

BerGenBio har uttalt at bemcentinib ikke bare reduserer sars-cov-2's mulighet til å penetrere cellene, men vil også gjøre det vanskelig for virus som har penetrert celler å replisere seg.

Det vi selfølgelig ikke har kontroll på er om det kommer en eller annen ny informasjon om et medikament eller lignende som totalt fjerner behovet for medisiner som bemcentinib.
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Rule
19.10.2020 kl 22:51 6328

Hvis covid19 fejler - er vi mon så tilbage i kurs 25...?
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Rule
19.10.2020 kl 22:49 6319

Ja vildt. Der er vel et residual spørgsmål om (a) bemcentinib kan doseres kraftigt nok til at give en signifikant virkning...? (b) om det er en ACE2 + AXL kombi der skal til...? Det sidste vil vel være et setback i tid. Jeg håber på god nok virkning (målbar) og så kan forbedringer rulle ind i kombinationer. :-)
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Agurknytt
19.10.2020 kl 21:29 6532

Helt enig med Hayen, takk for fantastisk innsats!
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 21:19 6585

Bare hyggelig :-) Jeg er "fullastet", så det jeg legger ut er like mye til meg som til dere. Følger tett med på informasjon som kan medføre at jeg endrer oppfatning. Så langt ser det veldig lovende ut...
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Hayen
19.10.2020 kl 20:58 6687

Imponert over innsatsen du legger ned. Stor takk for at du deler.
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 20:37 6783

Det ble reist et spørsmål tidligere i dag om sars-cov-2 kanskje kunne endre metode å penetrere celler på, om man hemmet Axl med bemcentinib.

Følgende artikkel indikerer at "the enveloped protein" er lite gjenstand for mutasjoner (som er bra for oss).

"The Spike protein, apart from the discussed D614G mutation, has no other event present in more than 1% of the viral population; amongst the top 5, a N439K variant located in the Spike/ACE2 interaction domain is observed in 0.7% of the viruses. The Envelope protein appears to be the most conserved, with the most frequent mutations present in the C-terminus and never present in more than 0.2% of the population".
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.01800/full


N439K varianten er den antatt mer smittsomme varianten man har funnet i Trondheim den siste tiden.

N439K varianten, og lignende varianter antas å være vanskeligere å stoppe med vaksiner.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7375973/
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Hayen
19.10.2020 kl 18:29 7065

Rekrutteringen i UK bør gå ganske greit denne gangen

5905 personer lagt inn siste 7 dager (15 oktober er sist dag i dette vinduet)
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 17:52 7126

Først må det nok undersøkes hva slags sammenheng det er mellom navnene som er brukt i 2008 og det viruset som er i omløp i dag med samme navn. Det kan være et helt annet virus de forsket på i 2008, enn det vi har i dag.

Vi får se...
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Nattergalen
19.10.2020 kl 16:52 7286

Etter å ha lest artikkelen, blir man sjokkert. Hvis dette medfører riktighet, forstår man hvor korrupt hele medisinalbransjen er. Og speciellt den amerikanske!!! Grrr!!!😡😡😡
Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 16:01 7430

Har dere lest denne?
SARS-COV2 og SARS-COV3 omtalt i kinesisk studie fra 2008.
https://www.thailandmedical.news/news/covid-19-questions-why-was-sars-cov-2-and-also-sars-cov-3-viruses-mentioned-in-published-study-in-2008-that-was-catalogued-by-u-s--nih

Her er studien:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2395109/

Jeg drar ingen konklusjoner ut av dette, men noterer meg funnene.


Redigert 21.01.2021 kl 08:40 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 14:47 3600

Denne artikkelen er også svært relevant i forhold til remdesivir.
Essensen i det som gjelder remdesivir er at det virker som myndigheter har akseptert Gileads påstander som korrekte. Så viste det seg også denne gangen at Gilead overdrev.

https://www.wsj.com/articles/the-secret-group-of-scientists-and-billionaires-pushing-trump-on-a-covid-19-plan-11587998993
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 14:06 3657

Denne, og mange flere artikler skrevet om remdesivir og Gilead burde jo fått folk til å tenke seg om...
https://www.nytimes.com/2020/04/17/opinion/remdesivir-coronavirus.html
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 14:01 3681

Det er ikke så lett å gi noe godt svar på det fra vårt ståsted, Hayen, men jeg har søkt bakover for å finne relevante artikler om remdesivir.
Gilead har jo påstått effekt mot flere virus for remdesivir tidligere, men har feilet hver gang. Det er nok noe som peker i retning av at Gilead har oversolgt remdesivir.

Det kan fortsatt være at remdesivir har noe effekt, der det kan se ut som den forkorter sykdomsforløpet, uten at den reduserer dødelighet.
Men igjen er spørsmålet om man kan stole på den forskningen. Gruppen som presset frem storkjøp av remdesivir er samme gruppen som hypet hydroxycholoquine, og onde tunger har mer enn insinuert at de som står bak disse anbefalingene har blitt søkkrike av anbefalingene.
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
klaesp
19.10.2020 kl 13:37 3728

Men Remdesivir har vel ikke vært i mellom en godkjent fase 3 studie.

Det samme kan sies om Russisk Sputnik som heller ikke har vært mellom godkjent fase 3.. Nå har de plutselig godkjent en annen vaksine i Russland. Det er lov å spekulere i årsaken 😉
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Hayen
19.10.2020 kl 13:22 3747

Yngling,

Jeg har en utfordring til deg:
Hvorfor fungerte Remdesivir i lab , men ikke i praksis, dvs hos de som har covid-19?
Og hvorfor vil ikke dette gjenta seg for Bemcentinib?
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 13:09 3774

Jeg har jo vert fornøyd med at kursen falt litt tilbake. Da fikk jeg mulighet til å kjøpe litt til når jeg ble veldig sikker på at de kommer til å lykkes med sars-cov-2 studien.
Hva kursen er i dag eller neste uke har jeg gitt opp å spekulere i. Jeg er mer interessert i hva som kommer til å skje når selskapet kommer så langt at de skal redegjøre for resultatene av covid-19 studien.

Man skal jo være litt forsiktig med å si at noe innen medisin er bankers, men ut fra et mer rasjonelt ståsted, så er jeg veldig komfortabel med at jeg intenst har pløyet gjennom forskningen de siste ukene, og finner ingen forskning som indikerer at bemcentinib ikke skal gi den effekten vi forventer.

Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Bliss
19.10.2020 kl 13:01 3797

Det lover i så fall veldig godt for effekten av Bemcenticib.
Jeg er forøvrig godt fornøyd med at BGBIO kursen har skutt litt fart i riktig retning i dag.
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 12:57 3777

"Abstract
COVID-19 is an infectious disease caused by SARS-CoV-2, which enters host cells via the cell surface proteins ACE2 and TMPRSS2. Using normal and malignant models and tissues from the aerodigestive and respiratory tracts, we investigated the expression and regulation of ACE2 and TMPRSS2. We find that ACE2 expression is restricted to a select population of highly epithelial cells and is repressed by ZEB1, in concert with ZEB1’s established role in promoting epithelial to mesenchymal transition (EMT). Notably, infection of lung cancer cells with SARS-CoV-2 induces metabolic and transcriptional changes consistent with EMT, including upregulation of ZEB1 and AXL, thereby downregulating ACE2 post-infection. This suggests a novel model of SARS-CoV-2 pathogenesis in which infected cells shift toward an increasingly mesenchymal state and lose ACE2 expression, along with its acute respiratory distress syndrome-protective effect, in a ZEB1-dependent manner. AXL-inhibition and ZEB1-reduction, as with bemcentinib, offers a potential strategy to reverse this effect."
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7302206/

"AXL-inhibition and ZEB1-reduction, as with bemcentinib, offers a potential strategy to reverse this effect."

Henger du med nå? :-)

Det blir knall dette Bliss!
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 12:50 3775



"That is interesting because usually, those patients who are AXL-positive would be poor prognosis because the AXL is driving the EMT. We believe that with bemcentinib, we are reversing that process and making the tumors much more sensitive to the immunotherapy as we saw in the preclinical models."

"The fact that these patients are having such good benefit to our combination again gives credence to the idea that we are reversing that EMT process of making the immune environment more susceptible to the inhibitors."
https://www.targetedonc.com/view/bemcentinib-plus-pembrolizumab-combination-holds-promise-in-clinical-trial-of-nsclc

"Abstract
The AXL receptor tyrosine kinase (RTK) is involved in partial epithelial‐to‐mesenchymal transition (EMT) and inflammation – both main promoters of renal fibrosis development. The study aim was to investigate the role of AXL inhibition in kidney fibrosis due to unilateral ureteral obstruction (UUO). Eight weeks old male C57BL/6 mice underwent UUO and were treated with oral AXL inhibitor bemcentinib (n = 22), Angiotensin‐converting enzyme inhibitor (ACEI, n = 10), ACEI and bemcentinib (n = 10) or vehicle alone (n = 22). Mice were sacrificed after 7 or 15 days and kidney tissues were analyzed by immunohistochemistry (IHC), western blot, ELISA, Sirius Red (SR) staining, and hydroxyproline (Hyp) quantification. RNA was extracted from frozen kidney tissues and sequenced on an Illumina HiSeq4000 platform. After 15 days the ligated bemcentinib‐treated kidneys showed less fibrosis compared to the ligated vehicle‐treated kidneys in SR analyses and Hyp quantification. Reduced IHC staining for Vimentin (VIM) and alpha smooth muscle actin (α SMA), as well as reduced mRNA abundance of key regulators of fibrosis such as transforming growth factor (Tgfβ), matrix metalloproteinase 2 (Mmp2), Smad2, Smad4, myofibroblast activation (Aldh1a2, Crlf1), and EMT (Snai1,2, Twist), in ligated bemcentinib‐treated kidneys was compatible with reduced (partial) EMT induction. Furthermore, less F4/80 positive cells, less activity of pathways related to the immune system and lower abundance of MCP1, MCP3, MCP5, and TARC in ligated bemcentinib‐treated kidneys was compatible with reduction in inflammatory infiltrates by bemcentinib treatment. The AXL RTK pathway represents a promising target for pharmacologic therapy of kidney fibrosis.

Keywords: AXL targeting, Bemcentinib (BGB324), renal fibrosis, UUO"
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6536582/

Last ned denne:
"Bemcentinib reverses EMT, repolarizes TAMs and potentiates efficacy of
immunotherapy in murine cancer models4"
https://www.bergenbio.com/wp-content/uploads/2019/11/SITC-2019-presentation.pdf
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 12:40 3806

Ja, men om du også leser forskningen som er gjort på bemcentinib og Axl i forhold til kreft, så ser du at bemcentinib reverserer EMT. Dermed ser det ut til at bemcentinib ikke hindrer sars-cov-2 å binde seg til ACE2, men hindrer sars-cov-2 som er bundet til ACE2 å penetrere cellene.
Se for eksempel:
https://nature-research-under-consideration.nature.com/posts/sars-cov-2-infection-induces-emt-like-molecular-changes-including-zeb1-mediated-repression-of-the-viral-receptor-ace2-in-lung-cancer-models
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Bliss
19.10.2020 kl 12:26 3868

Men iflg den gjengse oppfattelsen i fagmiljøet er de fortsatt mest opptatt av ACE2 og ikke AXL som viusets mest vanlige vei inn i cellene, er de ikke det da?
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Bliss
19.10.2020 kl 12:24 3875

Ja, det er jo bare en viss, men signifikant forbedring ved bruk av Bemcentinib som vi kan håpe på, og som det er all grunn til å tro kommer til å skje.
Jeg sendte forøvrig BGBIO en mail for en time siden om å få en referanse til denne Wendy undersøkelsen, håper de svarer. Jeg spurte dem også om de har kjennskap til noen undersøkelser som sier noe om hva som skjer ved bruk av en AXL hemmer, dvs om det er indikasjoner på at viruset da finner alternative veier inn i cellene.
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 12:11 3901

Det som gjør Axl hemmere så interessant er jo at det angriper en kjernemekanisme hos alle enveloped virus. Om sars viruset plutselig skulle endre kjernemekanismen, slik at det effektivt klarer å penetrere celler via ACE2 eller via andre mekanismer, så er det ikke et sars virus lengre. Da har det utviklet seg til noe helt annet, og like magisk som en pokemon som utvikler seg. Sannsynligheten for at det skal skje er vel ikke så veldig stor?

Om viruset plutselig endrer karakter slik at det bruker ACE2, så finnes det allerede potente ACE2 hemmere. Da kan man bruke bemcentinib sammen med en av mange ACE2 hemmere.
Men det er vel ingen vits å ta sånne eventualiteter på forskudd, så lenge sannsynligheten for at det skal skje må anses lav?
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
19.10.2020 kl 12:06 3908

Det finnes de studier som Wendy Maury har gjennomført, men som vi kun har fått referert via BGBIO.

Bemcentinib foreslås jo ikke som kur mot covid-19. Hypotesen er at bemcentinib har en potent antiviral effekt som bremser sars virusets evne til å penetrere celler, og bremser virusets evne til å replisere seg inni cellene. I tillegg forsterker bemcentinib kroppens immunforsvarsevne, slik at kroppen blir bedre i stand til å nedkjempe viruset på egenhånd.
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare
Bliss
19.10.2020 kl 10:40 4034

Ja, det er ingen tvil om AXL er en vesentlig inngangsport for Sars-CoV-2 virus til kroppens celler og at strømmen av virus gjennom AXL porten øker pga en rekke risikosykdommer, men det jeg er redd er at dette viruset oppfører seg litt som vann, dersom vi tetter et hull i en barriere vil det ta veien gjennom andre mulige hull i i denne barrieren. Altså: Sars-CoV-2 viruset er 'programmert' til å skulle komme inn i kroppens celler og dersom Bemcentinib i stor grad tetter en vesentlig inngangsvei, så vil vel disse virusene bare finne alternative inngangsveier som gjennom ACE2 porten eller andre mulige inngangsporter, selv om disse i utg punktet ikke var virusets mest nærliggende vei å gå.
Det virker å være rimelig god konsensus om at det å blokkere ACE2 porten ikke stopper virusets evne til å komme inn i kroppens celler (og fremme en covid-19 infeksjon), men finnes det noen flere studier enn denne Wang et al studien som indikerer hva som skjer når de forsøker å tette AXL porten - som jo nettopp er det BGBIO skal gjøre med sine Bemcentinib studier?
Redigert 21.01.2021 kl 03:49 Du må logge inn for å svare