Hva Skjer’a ?


225000 aksjer omsatt før 09:10 på stigende priser på en «negativ børsdag»....
Her er det definitivt noe som skjer - stay tuned...
Redigert 21.01.2021 kl 09:41 Du må logge inn for å svare
Hayen
23.01.2021 kl 01:27 3400

Mutasjoner med betydelige endringer var på et teoretisk stadie for få måneder siden.
På kort tid har det skjedd veldig mye.
Ting tyder vel på at vi et inne i eksponensiell vekst i både smitte og nye varianter.
Verden har stort behov for at bemcentinib er veldig effektiv.

Om man ser på dette med BGBIO briller, og bemcentinib viser seg effektiv, så kan milliardene fort trille inn på konto til det lille selskapet i Bergen.

Selv om ny vaksineformel kan lages i løpet av noen uker, så må de også produseres og distribueres. Og alle millionene som er vaksinert når de nye vaksinene kanskje kommer i april / mai... de må alle sammen vaksineres på nytt. ...og who knows vilken jævel av en ny mutasjon som da seiler opp.

Det er litt fristende å selge alt, utenom bgbio aksjene, og isolere seg til dette er over. Sånn som dette peker, så må det også komme et gigantisk børskræsj i 2021 eller 2022.

USA har økt pengemengden i landet med 25% det siste året. Så vidt jeg kjenner til er de kun slått av Zimbabwe og nazi-tyskland. (Litt usikker på Venezuela og Argentina). Men dere skjønner poenget, og forstår hvor dette kan ende. Konsekvensene av at USAs økonomi velter er ... mildt sagt enorme, og uoversiktlige. Andre land har gjort tilsvarende pengetrykking, men det skrives lite om det. Alle er i deep shit, mens børsen flyr av at skopussere og taxisjåfører har fått helikopterpenger, sparer penger på fest, ferier og transport.
Redigert 23.01.2021 kl 01:32 Du må logge inn for å svare

Det er mange flere farlige mutasjoner, og kun en liten andel av positive corona tester undersøkes for DNA. Det betyr at nye og farligere varianter ikke fanges opp før de blir vanlige /dominerende. I tillegg vil ulike kombinasjoner av mutasjoner kunne redusere vaksinenes effektivitet.

"Complete Mapping of Mutations to the SARS-CoV-2 Spike Receptor-Binding Domain that Escape Antibody Recognition"
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(20)30624-7

Among the most concerning mutations out of about
4,000 potential mutations, the following are the most
concerning: D420, S443, V443, V445, E484, L452, G446,
E447.K378. N448. Y449, N450, A474. F486. N487, F490K,
S494, A475, G496, Q498, F490, T500, C361, Y365,Y369,
N370, F374, T376. N487, K382, S383. P384, F392. K378,
R408. A41 1 , K41 7 and A435.
https://www.thailandmedical.news/news/coronavirus-news-american-researchers-map-out-which-sars-cov-2-mutations-potentially-evade-antibody-recognition-results-alarming
Redigert 23.01.2021 kl 01:18 Du må logge inn for å svare

De ulike vaksine produsentene bedyrer at de kan «modifisere» vaksinen for å imøtekomme disse senere og farligere mutasjonene som vi ser. De har jo et økonomisk motiv å si nettopp det. Men det stiller jeg meg tvilsom til inntil det motsatte er bevist. Viruset har jo lært seg å nettopp gjøre seg usynnlig for de motstoffene som genereres ved tidligere sykdomsforløp, og dersom denne nye vaksinetypen mRNA kan utvikles til å være «smartere» enn vårt eget immunforsvar vet jeg lite om. Jeg konkluderer med at det hele er enormt urovekkende. Det kan vise seg at vi har mutasjoner med historisk rask spredning som øker i dødelighet og som er adaptert til å evadere kroppens eget immunforsvar, og vaksinenes evne til å forebygge. Isåfall er dette nesten det samme som luft-båren AIDS, men med det unntak at det ikke ennå finnes noen form for livsforlengende eller livsreddende kur! Og da snakker vi «døren til helvete er på gløtt»! Og attpåtil kan man bli smittet gang på gang på gang på gang, med ulilkt sykdomsforløp for hver gang. Den ene gangen ligner det kraftig influensa, neste gang livstruende dårlig, og neste gang igjen kan det være dødlig. Og så attpåtill, må det medregnes alle de senvirkningene vi nå vet en del om som med fibrose, blodkoalagasjon, slag, sløvhet, organsvikt osv osv! Det er rett og slett katastrofalt uten sidestykke dersom den siste tids nyhetsstrøm rundt mutasjonene viser seg å stemme. Mulig at vaksinene kan justeres for å ta høyde for disse mutasjonene, men jeg er meget skeptisk som sagt. Da er eneste svar at verden kommer opp med et eller flere medikamenter som gjør at vi kan leve videre med dette helvetes viruset og at man kan leve med et dødsnivå som helsevesener rundt om i verden klarer å håndtere. Det kan godt bli at det er slik vi må leve ut denne tiden i flere generasjoner før dette viruset bare blir som en enkel forskjølelse for menneskearten, etter hvert. Men jeg tror i økende grad at håpets lys ligger i form av en kur, og jeg håper jo som alle dere andre der ute at den kuren heter Bemcentinib! Men uansett hva, effektiv kur må Verden ha!
Redigert 23.01.2021 kl 01:47 Du må logge inn for å svare

Brasil varianten B.1.1.248 har mange flere mutasjoner i spike proteinet, enn Uk varianten B.1.1.7. Sør-Afrika varianten er også ulik UK varianten. Det er dessuten minst to skumle Brasil-varianter.

Kanskje de må lage nye vaksiner?

Porten til helvete er på gløtt...

"Vaccine News:
Cambridge Study Shows That Pfizer- BioNTech Vaccine Exhibits Reduced Neutralization Potential Against SARS-Cov-2 B.1 .1 .7 Variant!"
https://www.thailandmedical.news/news/vaccine-news-cambridge-study-shows-that-pfizer-biontech-vaccine-exhibits-reduced-neutralization-potential-against-sars-cov-2-b-1-1-7-variant

"Impact of SARS-CoV-2 B.1.1.7 Spike variant on neutralisation potency of sera from individuals vaccinated with Pfizer vaccine BNT162b2"
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.01.19.21249840v1
Redigert 23.01.2021 kl 00:28 Du må logge inn for å svare

The study consists of 2 stages:
• Stage 1 of the study (evaluation/pilot) will evaluate the candidate agents as an add-on to the standard of care (SoC) to assess preliminary safety and efficacy. A patient will be considered to be a responder if they show an improvement of at least 2 points (from randomisation) on a 9-point category ordinal scale, are discharged from hospital, or are considered fit for discharge (a score of 0, 1, or 2 on the ordinal scale), whichever comes first, by Day 29. The time to response will be analysed on Day 29 and used to evaluate if an agent should proceed to Stage 2 of the study. Stage 1 data will additionally be used to determine optimal study endpoints, and the number of patients to enrol into Stage 2 of the study.

• Stage 2 of the study (confirmation) is intended to provide confirmatory data of the identified candidate agents from Stage 1, to fully evaluate disease outcomes, including severe AEs, overall AEs, disease-related co-infection complications (eg, pneumonia, septic shock), and overall mortality in an expansion stage. Patients and outcomes from Stage 1 will not form part of Stage 2.

Some candidate agents will still be in Stage 1 of the study at the point where other candidate agents have progressed to Stage 2.
Redigert 23.01.2021 kl 00:22 Du må logge inn for å svare

Sannsynligvis har vi da "81 events" eller det var 28 dager siden siste pasient i SA/India- studien ble dosert da vi fikk melding fra iDMC.

Her er den relevante informasjonen:

9.3 Sample Size Determination The study consists of two parts: Stage 1 (pilot stage) and Stage 2 (confirmatory stage). Stage 1 (Pilot Stage) This stage will focus on assessing a number of candidate agents with SoC, with the aim of carrying forward a subset of candidate agents into Stage 2, the confirmatory stage. Approximately 60 patients will be randomised into each arm at this stage of the study, whereby patients will receive either one of the candidate agents (with SoC) or SoC alone. The chosen endpoint to compare treatments will be the time to a 2-point improvement on a 9-point category ordinal scale, discharge from hospital, or considered fit for discharge. Based on the chosen endpoint, a preliminary analysis will be carried out when an estimated 81 events have been observed across each agent treatment and SoC or 28 days after the last patient has been randomised, whichever occurs sooner, as determined by the IDMC. In order to achieve this number of events, it is expected that 54 patients are needed per arm, which will provide 80% power to detect a hazard ratio of 1.6 for the occurrence of the event, when comparing each candidate agent with SoC. This calculation is based on a 1-sided test and a 10% significance level, and assumes 85.5% of patients will improve, be discharged from hospital, or considered fit for discharge at Day 29 for a candidate treatment versus 70% of patients for the SoC (the estimate of SoC was taken from Cao 20204). To allow for uncertainty in the recruitment rates, it is expected that up to 60 patients (rather than 54 patients) will be randomised to each arm in order to achieve the required number of events for the preliminary analysis. Safety data will also be assessed.
Nanoq
23.01.2021 kl 00:06 3350

Det var jo i månedskiftet mars-april 2020 at det ble meldt ut at Bemcentinib kom med i det statlige ACCORD-programmet omkring Covid-19, under "Department of Health and Social Care (DHSC)" og "UK Research and Innovation (UKRI)"

Det er snart 10 måneder siden, og fremdeles er Bemcentinib altså med i et statlig UK-program omkring Covid-19. Den siste nyheten omkring dette kom jo i slutten av september 2020:
ACCORD CLINICAL STUDY ASSESSING BEMCENTINIB IN COVID-19 PATIENTS TO RECOMMENCE IN UK

Bergen, Norway, 28 September 2020 - BerGenBio ASA (OSE:BGBIO), a clinical-stage
biopharmaceutical company developing novel, selective AXL kinase inhibitors for
unmet medical need, notes that following a rise in the number of COVID-19 cases
in the UK, UK Research and Innovation (UKRI) has decided to reinstate funding
for the COVID-19 ACCORD clinical study in which BerGenBio's bemcentinib is the
lead drug candidate to be tested.

Kanskje er jeg bare naiv/uvitende, men jeg har altså veldig vanskelig for å forstå at Bemcentinib fremdeles - etter 10 måneder - er en del av et statlig UK-program hvis denne medisinen ikke har vist en positiv effekt mot Covid-19.

Derfor tror jeg på at det kommer positive nyheter fra UK (og India/Syd-Afrika) om ikke veldig lenge.

Ok jeg forstår. Trodde de skulle bruke samme protokol i SA/India som i Accord.

... spørsmålet er om det er den vi fikk som oppdatering fra SA og India for noen dager siden?

Det kan komme interim analyse etter 29 dager fra siste pasient er dosert i ACCORD-2. Ref "Protocol Title: ACCORD-2: A Multicentre, Seamless, Phase 2 Adaptive Randomisation Platform Study to Assess the Efficacy and Safety of Multiple Candidate Agents for the Treatment of COVID-19 in Hospitalised Patients"

Det er jo ikke helt square-one. I SA og India studiene har de inkludert at iDMC skal vurdere efficacy. Og iDMC har ikke valgt å stoppe studiene, så effekten er antagelig svakt positiv- til kanskje sterkt positiv.

So back to square one? Hvem vurderer effektivitet da? Ref «hopefull» i motsetning til «confident»/«optimistic» utsagnet fra ledelsen? Og ref fase II studiets troverdighet.
Redigert 22.01.2021 kl 23:02 Du må logge inn for å svare
KalleA
22.01.2021 kl 20:36 3694

Dette blir verre og verre.
Vi får bare håpe at de nye mutasjonene som kommer etter tur blir slått ut av vaksinene som kommer, eller er godkjent pr.dd.

Hvis ikke det skjer , vil fokus komme på medikamenter som hemmer covid.

Vi så vel en lik utvikling i aids epidemien, vaksine kappløpet var fullt gående, men gode medikamenter som holdt sykdommen i sjakk vant.

Bgbio har nå Bem i løypen for godkjenning for både Covid og Kreft.

Kan det tenkes at Fast track og Seamless kan virke på en kombinert måte slik at vi får 1stk fase III i stedet for to for å spare tid og liv , men bare når det gjelder bivirkninger.

Eller er dette håpløst for en komite å godta.

Vi kan iallefall krysse fingrene for st Bem blir en god Covid hemmer :)

Samlet sett må jo dette være bra nyheter.. for dem som ikke allerede visste dette.

I ACCORD-2 studien blir det gjort en midlertidig analyse 29 dager (+/-) 3 dager etter at siste pasient er dosert. Hele studien pågår i 90 dager (end of study), men det meste av prøver tas på den 29. dagen (pasienter som er utskrevet må tilbake for å ta tester-, eller undersøkelser utføres via telefon).

"For the purposes of this study, the condition of each potential participant in the study will be assessed using a 9-point category ordinal scale:
0. Uninfected, no clinical or virological evidence of infection
1. Ambulatory, no limitation of activities
2. Ambulatory, limitation of activities
3. Hospitalised – mild disease, no oxygen therapy
4. Hospitalised – mild disease, oxygen by mask or nasal prongs
5. Hospitalised – severe disease, noninvasive ventilation or high-flow oxygen
6. Hospitalised – severe disease, intubation and mechanical ventilation
7. Hospitalised – severe disease, ventilation and additional organ support – vasopressors, renal replacement therapy (RRT), extracorporeal membrane oxygenation (ECMO)
8. Death"

"Overall mortality will be assessed on Days 15, 29, and 60, and, where applicable, time from treatment (candidate agent) start date to death will be calculated.
The duration (days) of oxygen use and oxygen-free days (to Day 29) will be a secondary endpoint.
The duration of mechanical ventilator-free days (to Day 29) will be a secondary endpoint, as will be the incidence and duration (days) of new mechanical ventilation use.
The duration (days) of intensive care unit (ICU) and hospitalisation will also be a secondary endpoint."


Dette står i Master Protokollen for ACCORD-2 studien:
"9.7.2 Independent Data and Safety Monitoring Committee
An independent IDMC will be established for this study to assess safety on an ongoing basis throughout the study. The committee will be established for the purpose of objectively monitoring the safety data and will not include any assessment of efficacy data. The IDMC members will perform ongoing safety surveillance and provide recommendations to the Steering Committee regarding study conduct."

Der vurderes ikke effektivitet som midlertidige data.

Tror faktisk jeg har lest hvert eneste innlegg her inne de siste 9 månedene, og fulgt med med argus øyner (eller rettere sagt Yndling Øh har fulgt med med argus øyner og jeg har fulgt med på han!)
Redigert 22.01.2021 kl 19:04 Du må logge inn for å svare

Og takk og pris for det! Det er vanskelig nok å holde blodtrykket nede med en stor eksponering mot en slik aksje som dette....
Hayen
22.01.2021 kl 18:49 3760

"de kanskje kunne valgt et ord som gjorde at jeg slapp å dukke ned i guidelines for data monitoring komitteer."

Hva skulle du ellers gjort? Det er jo din misjon i livet å opplyse oss vanlige dødelige om alt som er relevant for å forstå Bergenbio.

😊

Veldig urovekkende nyheter rundt disse mutasjonene! For alles skyld, la oss bare håpe og be om at bemcentinib virkelig fungerer!

Ja, det tror de om både Sør-Afrika varianten og Brasil varianten også. Antagelig er Sør-Afrika- og Brasil-variantene mer dødelig enn den engelske. Det er sannsynlig at vaksinene er mindre effektiv mot Brasil varianten.

Det går nok likevel an å resonnere seg frem til at bemcentinib ikke har negativ effekt. Sannsynligvis er den heller ikke "futile" (fånyttes).
DMC'er bruker også å gi beskjed om en studie er futile, men er litt usikker på om dette er et kriterium i pågående studier.
Jeg ville tro at ACCORD studien har 'futile' resultater som interim vurderingskriterium, slik at de ikke kaster bort tid og penger på å studere uvirksomme preparater mer enn høyst nødvendig.
Det er kanskje noen som orker å lese gjennom studieprotokollen for ACCORD for å se om det er et kriterium der?
I så fall bør vi kanskje forstå iDMC oppdateringen slik at bemcentinib viser positive resultat i den foreløpige vurderingen fra iDMC, men at de ikke har gitt noe mer informasjon om dette er svakt positive resultat eller sterkt positive resultat?

Futile:
"incapable of producing any useful result; pointless.
"a futile attempt to keep fans from mounting the stage"

aibo
22.01.2021 kl 18:27 3742

VG 18:07

Statsminister Boris Johson sier fredag kveld at den nye virusvarianten oppdaget i Storbritannia i desember, kan være mer dødelig.

– Det foreligger noen bevis for at den nye varianten kan være assosiert med en høyere grad av dødelighet, sier Johnson på en pressekonferanse om cornersituasjonen i landet.

Det er allerede kjent at varianten er langt mer smittsom enn tidligere varianter.

Det er også greit å reflektere over at dersom panelet kan uttale at Bemcentinib er trygt, har de gjerne oppnådd full "enrollment" en stund tilbake, og at det gjerne ikke er så lenge til de kommer med uttalelsen om medikamentet er effektiv eller ikke... Under omstendighetene tipper jeg de vil komme med fasit så fort som overhodet mulig.

Yndling Øh, du har helt rett! Takk for at du har tatt deg tiden til å grave frem denne viktige informasjonen og delt det med oss andre så vi kan bedre forstå hvordan DMC og studien faktisk fungerer. De vet ikke noe om resultatene enda. Om så det hadde lekket noe midlertidig informasjon til BGBIO, så ville de ikke ha kunne brukt et sterkere ord enn "hopefull" i forhold til studien. Godfrey venter vel like spent som alle oss andre!
Redigert 22.01.2021 kl 18:00 Du må logge inn for å svare

Altså: De vet ikke. ... da gir det mening at de er "hopeful", selv om de kanskje kunne valgt et ord som gjorde at jeg slapp å dukke ned i guidelines for data monitoring komitteer.
Redigert 22.01.2021 kl 17:11 Du må logge inn for å svare

FDA guidlines:

"The study endpoint is such that a highly favorable or unfavorable result, or even a finding of futility, at an interim analysis might ethically require termination of the study before its planned completion..."

"4.2. Confidentiality of Interim Data and Analyses
As described in 21 CFR 314.126(b)(5) (drugs) and 21 CFR 860.7(f)(1) (devices), sponsors of well-controlled studies should take appropriate measures to minimize bias.3 Knowledge of unblinded interim comparisons from a clinical trial is generally not necessary for those conducting or sponsoring the trial; further, such knowledge can bias the outcome of the study by inappropriately influencing its continuing conduct or the plan of analyses. Unblinded interim data and the results of comparative interim analyses, therefore, should generally not be accessible by anyone other than DMC members or the statistician(s) performing these analyses and presenting them to the DMC (see id.). Consistent with 21 CFR 314.126(b)(5) (drugs) and 21 CFR 860.7(f)(1) (devices), sponsors should establish written procedures, which may be included in the DMC charter, to ensure the minimization of bias, such as maintaining confidentiality of the interim data (see Section 4.3.1.4). Sponsors may, of course, also address such confidentiality issues in written agreements between the sponsor and members of the DMC as well as written agreements between the sponsor and investigators."

..."Unblinded interim data and the results of comparative interim analyses, therefore, should generally not be accessible by anyone other than DMC members or the statistician(s) performing these analyses and presenting them to the DMC..."

https://www.fda.gov/media/75398/download
Redigert 22.01.2021 kl 17:13 Du må logge inn for å svare

BerGenBio skriver i meldingen 21.oktober:
"A Data Monitoring Committee (DMC) formed of a group of independent experts external to the study has been established. The DMC will assess the progress, safety data and, critical efficacy endpoints of the trial as it proceeds."

Om committeen er helt uavhengig, så har de hyret inn en committee. Om committeen ga selskapet svar på effekten av bemcentinib i pågående studie, så er det meldepliktig informasjon. Selskapet har ikke meldt noe om effekten.

https://dcri.org/our-work/trial-support-services/independent-data-monitoring-committee/

Helt greit at de er uavhengige, noe de skal være. Men at de vet, det er sikkert. De legger ikke $ på bordet uten å ha kontroll på hva som foregår samt at BGBIO er eier av data fra India/SA. Der har de full kontroll.
Noe annet:
I dag prøvde jeg å teste kjøperne. Dumpet ca 9500 aksjer (ca 1/4 del av portisen) til 35.00kr (gevinst). Der lå ca 24000 på 35, 3000 på 35.05, 2000 på 35.10, 3000 på 35.15. Svosj, sendte ordren og dermed var alle aksjer på 35 borte! !! Fikk 35.07 i snitt. Skapte noe frustrasjon for robotene. For, Det er stort sett roboter som styrer BGBIO.
focuss
22.01.2021 kl 16:58 3461

At Godfrey ikke vet noe om resultater fra Covid skrev jeg her for en del uker siden. Da var det liksom ikke måte på hvor dust jeg var som kunne mene det. Det kom ikke fra deg men en av liksom forståsegpåerne her. Det som kan være et unntak er om han vet resultatet av de som ble testet i Accord før det ble avsluttet første gang .På den annen side, dersom han vet det så skulle det vært børsmeldt i samsvar med verdipapirloven.

"METHODOLOGICAL IMPLICATIONS OF DMC ANALYSES ON STUDY ANALYSES
Inflation of Type I error as well as a possible bias in the future conduct of a clinical trial are the major
methodological problems in connection with DMC activities..."
................

For dem som behøver oppdatering på Type I og Type II errors:
"A type I error occurs when we wrongly conclude that one treatment is more effective than another when, in fact, it is not. A type II error occurs when we wrongly conclude that there is no difference in treatment effects when, in fact, there is a difference."
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/apa.13384#:~:text=A%20type%20I%20error%20occurs,fact%2C%20there%20is%20a%20difference
Redigert 22.01.2021 kl 16:56 Du må logge inn for å svare