Hva vet vi pr idag om det som taler for og imot om Bemcentinib vil lykkes med å hemme Sars-CoV-2 i så stor grad at dette lindrer og forkorter sykdomsforløpet til de covid-19 syke i den undersøkelsen som for tiden går sin gang i England, Sør-Afrika og India?

La oss starte med å betrakte hva vitenskapen sier om hvordan Sars-CoV-2 kommer inn i kroppens celler?
Den almene oppfatning blant forskere er i kortversjon at S-glykoprotein utløperen til Sars-CoV-2 binder seg til ACE2 reseptoren på vertscellen og trenger inn i cellekjernen for å formere seg i kraft av TMPRSS2 (transmembran serin protease2). Det er tusenvis av artikler som påviser og hevder dette og tilnærmet ingen som motsier det.
"Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the third human coronavirus known to co-opt the peptidase angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) for cell entry. The interaction between SARS-CoV-2 and ACE2 is critical to determining both tissue tropism and progression from early SARS-CoV-2 infection to severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Infection of lung cells requires host proteolytic activation of spike at a polybasic furin cleavage site. Other proteins that enable SARS-CoV-2 cell entry are also emerging, including neuropilin 1 (NRP1), a receptor that binds the carboxyl-terminal RXXR motif in spike that is exposed after furin cleavage." https://science.sciencemag.org/content/369/6503/510.full
Her er et lite utvalg av enkelte andre artikler som sier det samme:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276520302641
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420302294
https://www.pnas.org/content/117/21/11727.short
https://www.nature.com/articles/s41467-020-15562-9?elq=03a7e0300359475c8c8458e122634958&elqCampaignId=10607&elqTrackId=3f6d0c397d4d41f6ab5cf222b0f07cd2&elqaid=27834&elqat=1
https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embj.20105114
Nær sagt en hvilken som helst virolog vil si det samme.

BGBIO har en helt annen oppfatning, nemlig at Sars-CoV-2 i overveiende grad binder seg til AXL reseptorens intracellulære tyrosin-kinasedomene på vertscellen, og at Bemcentinib kan bli en stor suksess i behandlingen av de covid-19 syke fordi dette medikamentet binder seg til og hemmer virusets tilgang til denne reseptoren.
Finnes det forskning som støtter BGBIOs oppfatning om at AXL kinase reseptoren er langt viktigere enn ACE2 reseptoren ved Sars-CoV-2 infeksjon? Ja, noe, mer eller mindre.
Den aller viktigste støtten kommer fra Wendy Maury - mer om henne litt senere.
Så har vi kineserne Wang et al som i en pre-view artikkel mener å påvise at AXL porten er langt viktigere ved covid-19 enn ACE2 porten. Her er de samstemte med BGBIO, men skuffelsen er til å ta og føle på når de i neste omgang hevder at viruset går igjennom en annen AXL reseptor enn den kinase reseptoren som Bemcentinib binder seg til. De sier: "As AXL is overexpressed in numerous cancer types, it has already been pursued as a drug target. However, we note that most reported AXL inhibitors target its kinase domain and would thus not have ecacy against SARS-CoV-2 infection because the virus interacts with the extracellular Ig-like domains of AXL." https://assets.researchsquare.com/files/rs-35387/v1/19eba655-a2f7-4a0f-a794-a04aad176a7a.pdf
Bemcentinib er jo en intracellulær kinase reseptor hemmer , og har da ifølge Wang et al ingen effekt mot Sars-CoV-2.
En annen artikkel som tilsynelatende støtter oppfatningen til BGBIO er Stewart et al https://www.immunology.ox.ac.uk/covid-19/covid-19-immunology-literature-reviews/sars-cov-2-infection-induces-emt-like-molecular-changes-including-zeb1-mediated-repression-of-the-viral-receptor-ace2-in-lung-cancer-models
Disse forskerne er i likhet med Wang blitt referert til mange ganger på dette forumets tråder og betoner AXL portens meget viktige betydning ved en covid infeksjon, men de hevder at AXL porten først får denne viktige funksjonen etter at pasienten har blitt infisert via ACE2 porten. "Once SARS-CoV2 has infected epithelial cells expressing ACE2 and TMPRSS2 in the aerodigestive or respiratory tract, the infected cells undergo an EMT-like transcriptional change, characterised by high ZEB1 and AXL expression and decreased ACE2 expression, which may increase the risk of Acute Respiratory Distress Syndrome in COVID-19 patients." Det andre vi må merke oss er at Stewart et al studerer Sars-CoV-2 infeksjon hos pasienter med lungekreft, og da er det ikke noe rart at han finner at AXL porten er viktig, for det er jo et medisinsk faktum som ingen stiller spørsmål ved at AXL reseptoren er helt sentral i kreftforskningen, og det er jo dette som er BGBIOs egentlige anliggende.

Tilbake til Wendy Maury, for det er hennes forskning som er selve fundamentet for BGBIOs covid-19 prosjekt. Hun er den Godfrey åpenbart setter sin store lit til, og skal visstnok være en venn av James Lorens i BGBIO. Hun er meg bekjent den som i klarest tale mener at AXL-kinase reseptoren er helt sentral for en covid-19 infeksjon og at Bemcentinib kan hemme denne porten i så stor grad at det er en nyttig behandling for disse pasientene. "Maury’s new studies suggest that the enveloped Coronavirus, SARS-CoV-2, which causes COVID-19, uses AXL to enter into some cells, and that bemcentinib profoundly inhibits virus entry into those cells. These preclinical findings suggest that bemcentinib is potentially useful for the treatment of early SARS-CoV-2 infection."
https://uihc.org/news/university-iowa-virology-research-helps-facilitate-new-clinical-trial-covid-19
Ifølge det hun her sier synes jeg ikke hun er så overbevisende som Godfrey vil ha det til, hun sier jo "uses AXL to enter into some cells", og litt senere sier hun "my lab has previously shown that AXL is one of several cell surface receptors used by different enveloped viruses to enter cells." Hun er jo helt åpen på at viruset kan komme inn i cellekjernene på flere ulike måter, og en sånn 'lekksje' er ikke bra for prosjektet til BGBIO.

Wendy har dessverre ikke publisert sin in vitro (laboratorie) undersøkelse, derfor er det vanskelig for oss og andre å vurdere henne metode og funn utover det hun selv sier. Men nå skal hun endelig presentere sin forskning på BerGenBios Virtual R&D Day 6. November 2020. Det er som jeg kan se henne, den store helten til Godfrey, komme ridende på sin hvite hest gjennom prærien i retning av forelesningssalen. Hun skal i ilden klokka 14.10, men utrolig nok får hun bare en halv time til rådighet. Er ikke det litt vel lite? Nei, neppe for Wendy! Forventningene er i hvert fall skyhøye til hva den dama kan klare å lire ut av seg. I lys av signalene fra BGBIO kan vi ikke se bort fra at hun har sett noe som ingen andre har skjønt. At hun på det aktuelle feltet er en revolusjonær forsker, litt sånn som han fyren som beviste at jorda var rund, til tross for at alle de andre mente den var flat. I motsatt fall, hvis hun ikke overbeviser, synes jeg dette pompøse covid prosjektet til BGBIO fortoner seg litt flaut.

I tillegg til å hemme aktiviteten gjennom AXL porten kan Bemventinib også inhibere inhibisjonen av interferon1, slik at pasienten over tid kan opprettholde et høyere nivå av dette stoffet som er et av kroppens sterkeste antivirale våpen. Forsøk der man gir interferon1 til pasienten intravenøst har ikke vist noen effekt mot en covid infeksjon, men det er forskning som indikerer at de som har et høyt nivå av sitt eget interferon1 kan ha et godt forsvar mot infeksjonen. Se bl a https://www.nature.com/articles/s41577-020-0346-x

Dersom Wendy klarer å argumentere for sine synspunkter på en overbevisende måte, kombinert med interferon1 effekten av Bemcentinib, så burde det være håp om å se en positive effekt av Bemcentinib i behandlingen av de covid syke. Jeg synes mye står eller faller på 'bevisene' til Wendy.

BGBIO menigheten har utfra det jeg leser på trådene på dette forum er klippefast tro på covid-19 suksess for Bemcentinib. BGBIO med sin Bemcentinib blir sett på som det store, om ikke det aller største håpet, for å behandle covid-19. Vi må allikevel ikke glemme at det er et stort antall medikamenter som i dag blir testet ut i behandlingen av Covid-19 og de har en virkemåte av varierende karakter, og mange av dem er kommet mye lenger enn Bemcentinib i testprosessen. Se bare på denne oversikten: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/rmv.2143