Mekanisme til Cancer cure fundet...

Rule
BGBIO 03.12.2020 kl 01:45 21015

Richard Godfrey taler om hvordan de har arbejdet med axl inhibitors i +10år og hvordan de nu kan forbinde alle punkterne og forklare hvordan disse inhibitors kan hjælpe immunforsvaret så det ikke er blokeret imod at helbrede cancer. Det er ret vildt.

https://thebaconportfolio.wordpress.com/2020/11/30/daily-chart-bergenbio-bgbio-testing-breakout-from-downtrend-ahead-of-ash-poster-presentation/

Imod slutningen fortæller han også at de ser masser af opportunities til at det kan virke i multiple indikationer / kræft former.
Rejsen imod introduktion på børsen i USA og opskalering af kliniske studier er lagt....

Manden siger jo at de mener at de har fundet en nøgle til hvordan man starter selvhelbredelse af nogle kræft former - lyt ! ! !
Redigert 21.01.2021 kl 09:41 Du må logge inn for å svare
Slettet bruker
05.12.2020 kl 12:26 8432

For de som vil være litt foran alle andre.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32598-8/fulltext?rss=yes
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Slettet bruker
05.12.2020 kl 14:11 8281

Får ikke åpnet linken din?
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
focuss
05.12.2020 kl 14:32 8249

Du går ikke glipp av noe. Helt generelt om immunterapi, biomarkører og kombinasjonsbehandling.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Slettet bruker
05.12.2020 kl 14:39 8172

Får google den da, vet ikke hvorfor.
Du har tydeligvis ikke medlemskap hos Lancet, Focuss. :)

Anbefaler det
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Slettet bruker
05.12.2020 kl 17:08 8030

https://www.bergenbio.com/wp-content/uploads/2020/12/ASH2020_Loges_29-Oct-2020_FINAL2-Read-Only.pdf


• Treatment with the bemcentinib-LDAC combination shows promising efficacy in elderly relapsed AML patients, unfit for intensive chemotherapy
• Relapsed patients who achieved CR/CRi had between 1-2 lines of prior treatment
• Of 11 evaluable relapsed patients, CR/CRi rate was 36% with durable responses observed, and clinical benefit observed in 8 patients (73%) in total to date
• Historic controls of LDAC monotherapy suggest CR/CRi rates of 16-18% and median overall survival between 4 to 6 months in r/r patients10,11,12,13
• Of note, late remissions (CR/CRi) are observed 3-4 months after 1st dose – we propose this is due to an immune- modulatory effect of bemcentinib
• Bemcentinib+LDAC is safe and well tolerated in elderly AML patients
• Preliminary scRNAseq analysis points to novel bemcentinib-mediated immune mechanism which potentiates clinical effects of LDAC
• Further clinical development of this combination is warranted
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Slettet bruker
05.12.2020 kl 17:24 7981

https://www.bergenbio.com/wp-content/uploads/2020/12/ASH-BERGAMO_AK_final3-Read-Only.pdf

Bergamo.

BERGAMO Study: Conclusion and Outlook
❖ Single agent BEM is generally safe and well tolerated in this patient population with an unmet medical need
❖ Importantly, BEM showed clinical efficacy in MDS patients (ORR 36%)
❖ Treatment is still ongoing in 3 patients
❖ An in depth translational research program has
identified biological predictive factors
associated with response
❖ Additional translational analyses are still
ongoing
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Slettet bruker
05.12.2020 kl 18:23 7845

Det ser jo bra ut. Spennende å se om det blir noe utslag på kursen over helgen.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Slettet bruker
05.12.2020 kl 18:43 7794

Det må vi nesten regne med, dette er ca 100% over forventning på begge studier og pasienter lever enda.
Klar kandidat til 1 og 2 linje pasienter etter dette.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
King
05.12.2020 kl 19:07 7756

Flotte resultater for oss som følger med, men jeg er redd det behøves veldig mye mere for å få kursen til å rikke seg. Dessuten ligger nok Voleon og lurer der med en liten usynlig short de gjerne vil ut av. Jeg tipper utvikling til uken blir slik den har vært de siste dagene. Kursbyks kan det bli i Q1 dersom Bemcentinib skal anvendes i behandlingen av Covid-19. Neste byks blir vel når forskningen på kreft materialiserer seg i fase III på et eller flere av studiene. Deretter blir det litt ørkenvandring inntil endelig godkjennelse og salg av medisiner i kreftbehandling, altså om 2-3 år. Høye salgstall, store overskudd og overraskende gode nyheter vil selvsagt gjøre sitt. For oss som sitter long kan vi regne med å se fantastiske resultater på investeringene om noen år, men personlig er jeg tvil om det skjer så mye mere i 2020. Kursbyks krever også friske penger og stor interesse utenfra. Her må det i såfall komme noen skikkelige triggere for å investere. Oppkjøp og/eller notering på Nasdaq er selvsagt en joker. I rettferdighetens navn så vil jeg tillegge at jeg har klokkertro på selskapet og tror på en helt rå avkastning på sikt.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Slettet bruker
05.12.2020 kl 19:31 7690

Nja. Det gjenstår nok å se.
Disse tallene gjør det veldig usannsynlig at ikke fase ll går over i fase lll på mange av de forsøkene de har.
Dette har nok mange ventet på og det er klart mange nye vil inn og mange vil øke, Voleon og større aktører vil nok hente mer billige aksjer og bytte fra short til +
De siste ukene har mange småsparere solgt. (er vel 500 mindre aksjonærer nå enn for 3-4 uker siden)
Risikoen i Bergen bio er betydelig mindre og man ser at det er veldig sannsynlig at dette gjelder ALLE krefttyper så det vil overraske om noen får aksjer under 35 kr på mandag.
Man må huske at analytikere mest sannsynlig øker sannsynlighet i analyser fra 20 til minimum 30-40% på disse tallene.
Om Bemcentinib kun blir en livsforlengende medisin mot mange krefttyper i stedet for cellegift i linje 3 betyr det milliarder av dollar i omsetning.
Dette sammen med styre bytte mot personer som har lang erfaring med å etablere selskaper i USA og BP.
Har ingen tro på at vi vil ligge lenge å rote på 30-lav 40 tallet når alle analytikere uten disse tallene priset selskapet til 55-80 kr
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
King
05.12.2020 kl 19:50 7758

Håper selvsagt at jeg tar feil i mine nøkterne antakelser. Alt som løfter kursen er bra selv om jeg ikke har planer om å selge på svært lang tid. Ligger kursen stabilt lavt på mandag laster jeg nok opp litt til. Dette er en no-brainer på sikt.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
05.12.2020 kl 21:55 7552

Med alle de gode nyhetene som har kommet de siste ukene; er det en eneste person på denne tråden som tror at BerGenBio ikke kommer til å lykkes med å få bemcentinib godkjent som kreftmedisin? ... og i så fall: hva er argumentet for at det ennå er stor usikkerhet om bemcentinib blir medisin?

Jeg er med på at vi ennå ikke vet eksakt hvor effektiv bemcentinib er for alle krefttyper og alle relevante kombinasjoner med andre medisiner. Men så lenge bencentinib viser at den øker overlevelse og forlenger livet så betydelig som det har kommet data på i det siste, så klarer jeg ikke lengre å se at dette kan feile, foruten at det skulle skje noe helt ekstraordinært.

Hjelp meg gjerne å komme med argumenter som taler for at det ennå er vesentlig risiko knyttet til bemcentinib som kreftmedisin.

Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Slettet bruker
05.12.2020 kl 22:07 7580

Bergenbio blir også lagt merke til hos BP på konferansen også.

Ikke noe i fase ll eller lll har vært i nærheten, eneste jeg har sett er ORR på 22% med 42% clinical benefit


Clarivate Cortellis
@Cortellis
·
5t
#ASH20 BERGAMO study of AXL tyrosine kinase inhibitor bemcentinib in MDS and AML patients was safe and well tolerated with an ORR of 36% in MDS patients



Se nye Tweets
Samtale

Aaron Logan, MD, PhD — DONATE BLOOD!
@hemedoc
·
16t
#ASH20 #leusm Wei: We are all excited to have new therapeutic options in AML, but the overall message I get from this money slide is that we have, for the most part, made rather modest progress, sadly.

Joe Birkett-Crest
@gelantonia
·
9t
Svar til
@hemedoc
And not a great deal in the R/R setting for elderly pts unfit for intensive chemo. Check out Dr Sonja Loges poster, Bemcentinib (Axl inhibitor)+LDAC, could be a space for this combo in the early relapse setting
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
klaesp
05.12.2020 kl 22:53 7411

Fantastiske resultater 👍
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
05.12.2020 kl 23:47 7254

Da er det jo bare å laste opp til siste shilling :-)
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
05.12.2020 kl 23:55 7227

Hvorfor mener du at sannsynligheten for suksess er liten?
Jeg er oppriktig interessert i å høre vurderinger fra dem som mener at risikoen fortsatt er veldig høy i BerGenBio, og hva det begrunnes med.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Rule
06.12.2020 kl 21:16 6907

Ja det er svært at være negativ. CEO taler nu om late stage randomized trials.... :-)
Det bliver en bra uge...
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Rule
07.12.2020 kl 21:27 6598

Der er nok ikke super mange på Oslo børs der forstår de hestekræfter der er i pharma andet end os på denne tråd. Danske Genmab.lå i kurs 25 for ca. 9 år siden. Siden er den gået ca. x100 og nu spår analytikere om kurs 6000 i bull scenarie...
BGbio ligger til og kunne blive kæmpe stort i kombinationsbehandling og livsredende på de sygest af de syge. Lykke til.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Rule
08.12.2020 kl 01:00 6294

dejligt at kursen nu også vender snuden nordpå.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Rule
09.12.2020 kl 22:40 5865

Norges svar på Novo Nordisk...
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Bullinvestor
09.12.2020 kl 23:09 5762

Er vel ikke noe grunn til å tro at Trond Mohn har kjøpt aksjer i blinde siste året..
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
09.12.2020 kl 23:27 5695

Om aksjen går til 5000 kroner, da blir det innendørshaller for alle ungene i alle gatetun
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
11.12.2020 kl 00:15 5458

Her har dere mekanismen og linken mellom fibrose og kreft. Og som jeg håper de fleste på denne tråden nå har fått med seg, så ser man kraftig økning i AXL ved aggressive kreftformer, eller når pasienter går fra å ha en mindre aggressiv, til en mer aggressiv kreftform. Bemcetninib hemmer altså Axl. I tillegg gjør flere andre spennende ting i cellene. For eksempel har kreft og covid til felles at kroppens eget superimmunforsvar; Interferon settes ut av spill. Bemcentinib reverserer den negatove effekten på Interferon, slik at pasienter får tilbake normal Interferon. Videre har også kreft og covid til felles at den endrer EMT (epithelial-to-mesenchymal transition). Bemcentinib har også her vist seg å reversere og normalisere EMT. Som flere diskuterte i går, så oppreguleres også p53 ved både kreft og covid. P53 er svært viktig for kroppens egen immunforsvarsevne. Også her reduserer og normaliserer bemcentinib p53. Når bemcentinib hemmer AXL hindrer den også både kreftceller og virus sin mulighet til å formere seg inni cellene.

Vi har snakket lite om bemcentinib og fibrose på disse trådene, selv om James Lorens har påpekt potensialet ganske lenge. Her er litt info som viser noe av sammenhengen mellom kreft og fibrose. Dere forstår raskt potensialet.

"Fibrosis and cancer: shared features and mechanisms suggest common targeted therapeutic approaches
Abstract
Epidemiological studies support a strong link between organ fibrosis and epithelial cancers. Moreover, clinical and experimental investigations consistently indicate that these diseases intertwine and share strikingly overlapping features. As a deregulated response to injury occurring in all body tissues, fibrosis is characterized by activation of fibroblasts and immune cells, contributing to progressive deposition of extracellular matrix (ECM) and inflammation. Cancers are driven by genetic alterations resulting in dysregulated cell survival, proliferation and dissemination. However, non-cancerous components of tumour tissues including fibroblasts, inflammatory cells and ECM play key roles in oncogenesis and cancer progression by providing a pro-mutagenic environment where cancer cells can develop, favouring their survival, expansion and invasiveness. Additional commonalities of fibrosis and cancer are also represented by overproduction of growth factors, like transforming growth factor β, epithelial-to-mesenchymal transition, high oxidative stress, Hippo pathway dysfunctions and enhanced cellular senescence. Here, we review advances in the analysis of cellular and molecular mechanisms involved in the pathogenesis of both organ fibrosis and cancer, with particular reference to chronic kidney diseases and renal cell cancers. Most importantly, improved understanding of common features is contributing to the development of innovative treatment strategies targeting shared mechanisms."
https://academic.oup.com/ndt/advance-article-abstract/doi/10.1093/ndt/gfaa301/6024834?redirectedFrom=fulltext

En ting vi ikke har snakket om, er potensialet ved Axl regulering som medisin mot MultipleSclerose (MS).

I følgende studie brukte forskerne rapamycin for å regulere Gas6 og TAM (deriblant Axl).
"The protein expression of Gas6, Tyro3, Axl, Mer in paraventricular tissues were analyzed by immunohistochemistry. The mRNA and protein expression of Gas6, Tyro3, Axl, Mer, SOCS1, SOCS3, Toll-like receptor (TLR) 3, and TLR4 were detected by quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and Western blot, respectively. An enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the secretion of the inflammatory factors IFN-γ and IL-17. Rapamycin treatment could ameliorate the behavior impairment in EAE mice induced by MOG35-55. The expression of Gas6, Tyro3, Axl, Mer, SOCS1, and SOCS3 were decreased in EAE mice at 21 days post-immunization, while the expression of Gas6, Tyro3, Axl, and Mer in rapamycin group was higher than that in EAE group. It was accompanied by an increase in anti-inflammatory proteins SOCS1 and SOCS3, a decrease in the inflammatory proteins TLR-3, TLR-4 and in the amount of IFN-γ, and IL-17. Rapamycin injection relieved the nerve function of and the loss of myelin sheath in the EAE mice, mainly through mediating the TAM-TLRs-SOCS signaling pathway to regulate natural immunity."
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2020.590884/full
I studien over ses positive effekter av oppregulering av TAM, men sannsynligvis vil optimal opp- og nedregulering av TAM være gunstig for MS. P53 har også en viktig rolle der.

Jeg håper flere investorer og spekulanter våkner opp etter hvert. BerGenBio kommer til å bli et gigantisk selskap.... om de ikke blir kjøpt opp da.
Men prisen kommer i så fall til å bli skyhøy. Det er andre som jobber med Axl, men BGBIO har et forsprang og et potensiale som gjør at de burde smi jernet jævlig fort for å rekke over å dekke mest mulig av potensialet for bemcentinib, tilvestamab og andre produkter som kan optimalisere TAM regulering
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
11.12.2020 kl 00:23 5423

"Inflammation-induced endothelial to mesenchymal transition promotes brain endothelial cell dysfunction and occurs during multiple sclerosis pathophysiology"
https://www.nature.com/articles/s41419-018-1294-2

"Small Molecule p53-MDM2 Inhibitors As Potential Regulators of p53-Dependent Genes Expression in Multiple Sclerosis"
https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/4820/72544/Small-Molecule-p53-MDM2-Inhibitors-As-Potential

Gas6, Axl (TAM), p53 og EMT er alle involvert i forverring av MS.

I tillegg: Noe av de samme mekanismene finnes i Alzheimers og Parkinson som går over i mer alvorlig grad.

......................

Functional Diversity of p53 in Human and Wild Animals

The common understanding of p53 function is a genome guardian, which is activated by diverse stresses stimuli and mediates DNA repair, apoptosis, and cell cycle arrest. Increasing evidence has demonstrated p53 new cellular functions involved in abundant endocrine and metabolic response for maintaining homeostasis. However, TP53 is frequently mutant in human cancers, and the mutant p53 (Mut-p53) turns to an “evil” cancer-assistant. Mut-p53-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) plays a crucial role in the invasion and metastasis of endocrine carcinomas, and Mut-p53 is involved in cancer immune evasion by upregulating PD-L1 expression. Therefore, Mut-p53 is a valuable treatment target for malignant tumors. Targeting Mut-p53 in correcting sequence and conformation are increasingly concerned. Interestingly, in wild animals, p53 variations contribute to cancer resistant and high longevity. This review has discussed the multiple functions of p53 in health, diseases, and nature evolution, summarized the frequently mutant sites of p53, and the mechanisms of Mut-p53-mediated metastasis and immune evasion in endocrine cancers. We have provided a new insight for multiple roles of p53 in human and wild animals.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6422910/


Abstract
The tumor suppressor p53 is one of the most frequently mutated genes in human cancers. MicroRNAs (miRNAs) are small non-protein coding RNAs that regulate gene expression on the post-transcriptional level. Recently, it was shown that p53 regulates the expression of several miRNAs, thereby representing an important mechanism of p53 signaling. Several independent studies identified the members of the miR-34 family as the most prevalent p53-induced miRNAs. miR-34s are frequently silenced in variety of tumor entities, suggesting that they are important tumor suppressors. Indeed, ectopic expression of miR-34s inhibits proliferation, epithelial to mesenchymal transition, migration, invasion, and metastasis of various cancer cell entities. Moreover, delivery or re-expression of miR-34 leads to notable repression of tumor growth and metastasis in cancer mouse models, and may therefore represent an efficient strategy for future cancer therapeutics. Besides their crucial functions in cancer, members of the miR-34 family also play important roles in spermatogenesis, stem cell differentiation, neuronal development, aging, and cardiovascular functions. Consequently, miR-34 has also been implicated in various non-cancerous diseases, such as brain disorders, osteoporosis, and cardiovascular complications.
https://academic.oup.com/jmcb/article/6/3/214/928121


Se også:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7157

Det er også ut fra denne og tilsvarende forskning, svært sannsynlig at kreftpasienter kan få betydelig redusert sannsynlighet for tilbakefall om de regelmessig går på bemcentinib i perioder eller for eksempel permanent lavdose.

BGBIO blir en gigantisk cash cow!
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
11.12.2020 kl 00:49 5371

Og denne vedrørende bemcentinib mot covid:

" clear example of the complex interaction of TAMs implicating the hemostatic and immune response to pathogens could be found in the progress of a COVID-19 illness. It has been observed that COVID-19 patients who had suffered lung failure and required mechanical ventilation, exhibited higher number of activated neutrophils and platelets in the circulation [89]. Neutrophils and platelets are known to activate each other, leading to the formation of obstructive blood clots in the lung and inducing immunothrombosis in COVID-19 [90]. Moreover, neutrophil extracellular traps (NETs) that normally trap and destroy bacterial and viral pathogens, seem to play an important role by stabilizing thrombi. Interestingly, recent data suggest that markers of NETosis and TAMs are simultaneously increased in critically ill COVID-19 patients [91]. Of note, while GAS6 and AXL are both augmented in the plasma of SARS-CoV-2 positive patients, GAS6 decreased in time in those patients that survived the infection [91]. Because of the possible contribution of GAS6 to neutrophil and platelet recruitment and aggregation, these observations may suggest GAS6/AXL as a promising target for the prevention and treatment of pulmonary failure and thrombotic complications of COVID-19. Moreover, it has been hypothesized that the dysregulation of blood coagulation might deplete circulating PROS1 levels and, consequently, contribute to the COVID-19-induced cytokine storm, thereby reducing the immunosuppressive action of MERTK in macrophages and diminishing PROS1 intrinsic anticoagulant function [58,92]. Pulmonary circulation could be especially dependent on natural anticoagulant mechanisms that are provided by endothelial synthesized proteins, such as PROS1. In this context, it is interesting that sMERTK is associated with pulmonary arterial hypertension in certain conditions [93]. The regulation of hemostasis and inflammation by TAM receptors and their ligands in the context of viral infections should be addressed in future research."

"4. Viral Infection
Mimicry is a common strategy that is used by pathogens to increase their infectivity. For instance, PtdSer exposed at the virus envelope would interact with the phagocytic machinery of target cells, inducing its internalization [94]. The involvement of TAM receptors in viral apoptotic mimicry was first described by Morizono et al. in vaccinia viruses. GAS6 binding to virus PtdSer promoted efficient entry and the replication of virus [95]. TAM contribution to infection was later observed in several human pathogens such as Ebola, Dengue, West Nile virus and Zika [96,97,98], reviewed in [99]. A different mechanism was found in SV40, a non-enveloped polyomavirus, which interacts with TAMs directly by mimicking the ligand binding sites [100]. TAM inhibitors or mutated TAM receptors reduce viral infectivity, demonstrating that complete TAM signaling is required for potent virus infection [95,98] (Figure 2)."

"Moreover, TAM activation by enveloped virus moderated antiviral dendritic cell response reducing type I IFN signaling [101]. In fact, the small-molecule TAM inhibitor BMS-777607 demonstrated an antiviral effect during the lentivirus challenge of BMDCs by recovering the IFN signaling. BMS-777607 is also used as a c-MET inhibitor in human clinical trials; however, this effect was TAM-related as verified in TAM KO BMDCs. Although TAM targeting has been proposed as a therapeutic strategy in enveloped-virus infection [97,102], efferocytosis by APCs allows processing and presentation of antigens and TAM inhibition may impair the onset of an efficient adaptive immunity. Indeed, TAM deficiency reduced cross-presentation and T-cell cytotoxic activity, and Axl−/− mice showed higher virus load and lethality after herpes simplex virus-1 infection [103,104].

According to this view, GAS6 and TAMs would be expected to participate in COVID-19 viral entry (Figure 3). Actually, a preprint publication suggests an interaction of AXL with SARS-CoV2 promoting infection in epithelial cells [105]. In line with it, the AXL inhibitor gilteritinib, which is an FDA-approved drug for the treatment of acute myeloid leukemia, was recently demonstrated to possess antiviral efficacy against SARS-CoV-2 infection in Vero E6 cells, providing additional grounds for GAS6/AXL targeting as a promising anti-COVID-19 treatment [106]. Because gilteritinib is a tyrosine kinase inhibitor not only highly selective for both FLT3 and AXL, but also with weak activity against other kinases, such as c-KIT [107], non-selective AXL mechanisms should not be completely discarded. In this context, it is interesting to note that the AXL inhibitor Bemcentinib (BGB324), currently undergoing Phase II clinical trials for several cancer types, has been fast-tracked towards Phase II clinical trials by the UK government-funded ACCORD (Accelerating Covid-19 Research & Development platform) study, while other AXL inhibitors have been proposed as possible treatments for COVID-19 [106]."

"Therefore, COVID-19 can probably be added to the list of diseases that are potential beneficiaries of TAM targeting. Better knowledge of the mechanisms involved and well-designed preclinical studies will expedite the access of TAM modulators to medical trials and help patients not only for COVID-19, but also for other viral illnesses or with related coagulopathies with a strong implication of the immune response."

Jeg anbefaler å lese resten av studien her:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7601762/
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
King
11.12.2020 kl 01:01 5343

Du er suveren Yngling som kommer med så mye god informasjon. Takk! Å sitte her rimelig fullastet med aksjer nå er en glede.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
11.12.2020 kl 01:29 5300

Hyggelig det :-)

Se også:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7601762/#B105-cells-09-02186
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Nanoq
11.12.2020 kl 05:52 5211

AXL Promotes SARS-CoV-2 Infection of Pulmonary and Bronchial Epithelial Cells

Wang S, Qiu Z, Hou Y, Deng X, Zheng T, Yan R, Wu P, Xie S, Zhou Q, Huang J, Li X

Preprint from Research Square, 18 Jun 2020
DOI: 10.21203/rs.3.rs-35387/v1 PPR: PPR177529

Abstract
Abstract The current coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic presents a global public health challenge. The viral pathogen responsible, Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), binds to a host receptor ACE2 through its spike (S) glycoprotein, which mediates membrane fusion and virus entry. Although the role of ACE2 as a receptor for SARS-CoV-2 is clear, studies have shown that ACE2 expression across different human tissues is extremely low, especially in pulmonary and bronchial cells. Thus, other host receptors and/or co-receptors that promote the entry of SARS-CoV-2 into cells of the respiratory system might exist. In this study, we have identified tyrosine-protein kinase receptor UFO (AXL), specifically interacts with SARS-CoV-2 S on the host cell membrane. When overexpressed in cells that do not highly express either AXL or ACE2, AXL promotes virus entry as efficiently as ACE2. Strikingly, deleting AXL, but not ACE2, significantly reduces infection of pulmonary cells by the SARS-CoV-2 virus pseudotype. Soluble human recombinant AXL, but not ACE2, blocks SARS-CoV-2 virus pseudotype infection in pulmonary cells. Taken together, our findings suggest AXL may play an important role in promoting SARS-CoV-2 infection of the human respiratory system and is a potential target in future clinical intervention strategies.

https://europepmc.org/article/ppr/ppr177529
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Londonmannen
11.12.2020 kl 09:01 4964

Yngling ØH
Må bare få føye meg inn i rekken av dem som takker for all relevant og nyttig informasjon du graver frem og velvillig deler med oss andre! Må vedgå at du er hovedårsaken til at jeg kjøpte meg inn i BGBIO og har økt min beholdning utover høsten. Tusen takk! Tror dette kan bli en meget hyggelig investering å sitte med i årene som kommer.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
klaesp
11.12.2020 kl 09:13 4916

Takk Yngling . Likte denne

it is interesting to note that the AXL inhibitor Bemcentinib (BGB324), currently undergoing Phase II clinical trials for several cancer types, has been fast-tracked towards Phase II clinical trials by the UK government-funded ACCORD (Accelerating Covid-19 Research & Development platform) study, while other AXL inhibitors have been proposed as possible treatments for COVID-19 [106]."
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
11.12.2020 kl 12:51 4739

Hyggelig at dere liker det som legges ut.
Jeg prøver bare å holde meg selv sånn noenlunde oppdatert på risikoen.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Londonmannen
11.12.2020 kl 13:57 4632

Med de resultatene selskapet leverer så ser det ut som om risikoen avtar for hver gang de publiserer noe. Den største risikoen, og en av faktorene jeg mener er kursdempende, er hvordan de vil lykkes mhp covid-19. Men en dipp der vil jeg tro blir meget kortvarig og må vel betraktes som en gylden kjøpsanledning. Men nettopp derfor mener jeg en eventuell dipp blir kortvarig og udramatisk.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
11.12.2020 kl 17:49 4448

Jeg ser på risiko som følger:
(Forenklet)
Hva er sannsynligheten for at en studie feiler?
Hva er sannsynligheten for at to feiler?
...
..... osv
Hva er sannsynligheten for at alle pågående studier feiler?

Og

Hva er sannsynligheten for at alle pågående studier OG kommende studier feiler?

I den vurderingen, på grunn av hvor langt de har kommet, så må man også inkludere spørsmålet:

Hva er sannsynligheten for at positive resultater så langt skal snu til å bli negative (ingen forandring i positiv retning) når studier går videre til registrational studies?

Alt kan jo skje, men på en skala for sannsynlighet, så fremstår det etter mitt syn svært usannsynlig nå at bemcentinib ikke skal bli medisin for AML pasienter. Mye peker i retning av at det samme gjelder NSCLC, selv om vi avventer resultater i januar.

I tillegg kommer potensiale i kommende studier innen både kreft, fibrose og virusbekjempelse.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
11.12.2020 kl 17:56 4432

Det er mange som summerer prosent sannsynlighet, mens sannsynligheter må multipliseres med en faktor mellom 0 og 1.
Jeg har sett personer som tenker at dersom det er 20 % sannsynlighet for at en problemstilling feiler, og 20% sannsynlighet for at en anne feiler, så tror de at det er 40% sannsynlighet for å feile.

Om problemstillingene er uavhengige, så ville sannsynligheten for å feile begge i dette eksempelet være 4% og ikke 40%.

Nå er ikke pågående og kommende studier av bemcentinib, tilvestamab mfl uavhengige, så det vil finnes en korrelasjon. Men korrelasjon virker også begge veier i forhold til risiko. Når studiene på AML med bemcentinib viser lavere sannsynlighet for å feile, så må også de andre studiene reklassifiseres med en lavere sannsynlighet for å feile. Så er nok ikke korrelasjonen 1:1, men den er nok ganske høy i dette tilfellet for bemcentinib.

Når man tar dette med fremstår selskapet for meg som ekstremt underpriset. En eller annen gang håper jeg at flere forstår dette.


Ref eksempelet over med 20% risiko for å feile. Hva skjer når det er tre studier med 20% sannsynlighet for å feile? De som tror den er 60% bommer grovt. Sannsynligheten for å feile er da (0,2 x 0,2 x 0,2) x 100 = 0,8%
(Bayesiansk matematikk holder vi utenfor her)

Med så mange pågående studier, og flere kommende studier, er det etter mitt skjønn svært usannsynlig at BGBIO kommer til å feile på flere eller alle.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Stokk Dum
11.12.2020 kl 18:09 4390

Skjønner.
Så viss noe er svært sannsynlig og noe annet er ganske sannsynlig, så er det kombinert hverken svært sannsynlig eller ganske sannsynlig, men derimot svært ganske sannsynlig eller ganske svært sannsynlig, som er det samme.


mvh
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Yngling ØH
11.12.2020 kl 18:49 4311

Du er ikke stokk dum du :-)
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Oddbear1
11.12.2020 kl 19:24 4230

Men det du ikke nevner her er naturligvis at samtidig som at sannsynligheten for at alle de tre tenkte studiene feiler er kun 0,8%, så er det omtrent 50% sannsynlighet for at en eller to av studiene feiler (gitt at sanns. for feil er 20%).

Når man i tillegg vet at de sannsynligvis ikke er uavhengige så blir det litt rart legge frem regnestykket ditt slik du gjør. Forsåvidt ikke feil å si at det er kun 0,8% sjanse for at samtlige studier feiler, men det fremhever kun akkurat den delen av regnestykket du liker best.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare
Oddbear1
11.12.2020 kl 20:09 4140

Men, når det er sagt så er jeg helt enig med deg Yngling, det ser veldig bra ut på alle måter når det gjelder BGBIO! Er selv aksjonær og har god tro på fremtiden for BGBIO. En jevn og god strøm av positive nyheter fremover kommer til å løfte kursen godt oppover basert på fundamentale faktorer.
Redigert 21.01.2021 kl 08:44 Du må logge inn for å svare