Fra wannatri på TI

Jeg ble oppfordret til å dele noen tanker om den delen av FimaVacc-posteren som går på friske frivillige også, så jeg gjør et forsøk på det.

Først legger jeg imidlertid inn lenke til småpratinnlegget mitt fra i går, der jeg kommenterte noen av takeawaysene mine fra posteren!

Så noen presiseringer rundt adjuvanter generelt, og Hiltonol spesielt.

Adjuvanter er stoffer som brukes sammen med både profylaktiske og terapeutiske medikamenter og vaksiner, og som på ulike måter styrker effekten av medikamentet. En immunogen adjuvant er et «hjelpestoff» som gis sammen med en vaksine for å styrke den immunogene effekten av denne. Målet er at immunresponsen skal bedres enten ved å vare lenger, ved å lage flere antistoffer/antibodies, gi hurtigere effekt el.l.

Hiltonol er en immunogen adjuvant som brukes i mange studier i dag, og som brukes i kreftvaksiner for å øke effekten av disse. Hiltonol er state of the art-adjuvant i dag!

Da PCIB designet FimaVacc -studien i friske frivillige, la de listen høyt! De ønsket å se på hvordan studieresultatene ble hhv. med og uten bruk av FimaVacc. Testgruppen fikk vaksine, Hiltonol og FimaVacc, mens kontrollgruppen kun fikk vaksine og Hiltonol. Begge gruppene fikk altså samme behandling «i bunn», mens testgruppen i tillegg fikk FimaVacc-behandling.

Dette er altså et viktig poeng: Det er ikke Hiltonol mot FimaVacc som er studert, men forskjell med og uten FimaVacc!

Studieresultatene viser i at sikkerhet ikke er noe problem. Smerter under belysning, og andre mindre problemer som stort sett var av grad 1. Dette er veldig bra, og høyst håndterbart.

Når vi ser på grafen som @Investor la til over her, representerer de ulike søylene i grafen T-cellerespons i de ulike blodprøvene, tatt 5 ganger fra dag 1 til dag 57.
Responsen på de ulike fimaporfindosene (svart boks er kontrollgruppen - Hiltonol UTEN FimaVacc) øker stort sett fra kontrollgruppenivå på dag 0 og 15 (noe effekt på høyeste dose dag 0) til at testgruppen totalt utklasserkontrollgruppen etter 2. og 3. vaksinering.

Ser vi dette i sammenheng med belysning, som skjer dag 2, 16 og 30, ser vi at det ikke skjer noen umiddelbar respons på første belysning. Ved blodprøve dag 15 er det fortsatt ikke særlig respons å snakke om.
Dagen etter belyses det for 2. gang, og når vi så kommer til neste blodprøve på dag 29, ser vi betydelige effekter på begge de to sterkeste fimaporfindosene.
Ny belysning på dag 30, og vi ser beste responsen i neste blodprøve - den er tatt etter 43 dager. Uten ny belysning reduseres så responsen tilnærmet symmetrisk om toppen.

Under ser vi imponerede respons på behandlingen i den beste gruppen sammenliknet med kontrollgruppen. Over 10x flere respondere i gruppen med nest sterkest fimaporfindose:

Det ser ut som at dosen som gir best antall respondere ikke gir best CD8 T-celleresponser. Her er det 3. laveste dosen som viser best respons. Litt usikker på om de her kun har analysert to av dosene, eller om de kun har ønsket å presentere disse to. Siden kurven er såkalt Bell-shaped er det mulig at også nest laveste dose har gode tall her (min spekulasjon ).

Sliden under viser oss at vi både får øket antall CD8 T-celleresponser og øket CD8 T-celle-polyfunksjonalitet målt i blodprøver dag 29, rett før 3. vaksinering. Grafen viser hhv. 3, 6 og 4 respondere i de ulike doseringene, og at 2.5 μg gir best antall respondere med 6/6, mens 12,5 μg gir best polyfunksjonalitet, altså at CD8 T-cellene uttrykker flere markører enn ved den lavere dosen. Vi ser her tydelig at 3/4 av blodprøvene uttrykte fire markører. Kun i blodprøve nummer 145, ser man kun 2 eller tre markører uttrykt. Det å kunne øke antall responser, samt øke effekten av disse gjennom at flere av cellene uttrykker flere markører er utrolig viktig, og gir etter all sannsynlighet vaksiner en voldsom effektboost. Dette er nok nøkkelen til suksess i FimaVacc! Vi øker sannsynligheten for immunogene effekter med disse tallene! (spekulerer litt her)

Her er grafene for 3 og 4 markører, og de taler for seg selv; vesentlig flere CD8 T-celler som uttrykker 3 markører enn i kontrollgruppen:

Tar med fra konklusjonen igjen:

Og så må jeg gjentar fra tidligere… Dere som nå vurderer å selge. Les gjennom posteren, se kvartalspresentasjoner og andre presentasjoner fra de siste årene. Les om både FimaChem som kan forsterke mange allerede eksisterende medisiner, les om Nac med en god løsning innenfor det hotteste av det hotte, der AZ trolig kommer til å inngå en avtale ila. 6 mnd., gjør en vurdering av mulighet for avtaleinngåelse basert på den Vacc-resultatene, osv. osv. Hør podkaster m.m.
Jeg er overbevist om at vi vil få avtaler, og det i alle tre feltene, i løpet av tiden fremover.

For å si det sånn: Det er en grunn for at PCIB-aksjonærer stort sett holder godt på aksjene sine, også etter oppgang på flere 100%. Mange av oss vet hva vi med høy grad av sannsynlighet sitter på av verdier, og med den kunnskapen er det ikke gevinstsikring som står øverst på agendaen om dagen!

Lykke til fremover!

Egner seg best med illustrasjonsbilder:

https://tekinvestor.no/t/pci-biotech-smaprat-2019-2020-pcib/18373/1004

Takk for deling!! Som sagt, dette er større enn vi aner!

Fra e-mannen på TI

Det er var også betryggende å høre, slik som de også har sagt i podcaster, at selskaper kontakter de ifb med FimaVacc. Viljen til å skrive en konfidensialitets avtale for å få dataene som ble presentert denne uken sitter langt inne, og de fleste selskaper har en policy om å ikke skrive slike avtaler. Nå er ikke det lenger et problem, og PCIB kan sette inn ressurser for å finne partnere.

Fra Savepig på TI

https://twitter.com/photodynamicIPA/status/1216038582046969861

Abstract

Photochemical internalization (PCI) is a further development of photodynamic therapy (PDT). In this report, we describe PCI as a potential tool for cellular internalization of chemotherapeutic agents or antigens and systematically review the ongoing research.

Eighteen published papers described the pre-clinical and clinical developments of PCI-mediated delivery of chemotherapeutic agents or antigens. The studies were screened against pre-defined eligibility criteria.

Pre-clinical studies suggest that PCI can be effectively used to deliver chemotherapeutic agents to the cytosol of tumor cells and, thereby, improve treatment efficacy.

One Phase-I clinical trial has been conducted, and it demonstrated that PCI-mediated bleomycin treatment was safe and identified tolerable doses of the photosensitizer disulfonated tetraphenyl chlorin (TPCS2a).

Likewise, PCI was pre-clinically shown to mediate major histocompatibility complex (MHC) class I antigen presentation and generation of tumor-specific cytotoxic CD8+ T-lymphocytes (CTL) and cancer remission.

A first clinical Phase I trial with the photosensitizer TPCS2a combined with human papilloma virus antigen (HPV) was recently completed and results are expected in 2020. Hence, photosensitizers and light can be used to mediate cytosolic delivery of endocytosed chemotherapeutics or antigens.

While the therapeutic potential in cancer has been clearly demonstrated pre-clinically, further clinical trials are needed to reveal the true translational potential of PCI in humans.

Fra Snøffelen på TI

Supert Savepig. En flott og blodfersk review-publikasjon på PCI der ALT er oppsummert, og som gir en fantastisk god oversikt på alt som er av PCI. Har scannet gjennom en gang, men denne skal definitivt leses med lupe, flere ganger.

Følgende står i den blodferske PCI review-publikasjonen om fase 1 studien på friske frivillige på fimaVACC.

“A Phase‐I clinical trial was completed on 27 August, 2019 on the safety of photochemical internalization of a large immunogenic protein (KLH) and two smaller and less immunogenic peptides (HPV) in healthy volunteers [91].
The primary objective was to study the incidence of AEs after a single administration of the photosensitizer and light. The first results thereof were presented at the ESMO Immuno‐Oncology Congress in December 2019 [92].
The induction of HPV‐specific immune response in blood showed an increase in the number of healthy donors with HPV specific CD4+ and CD8+ T‐cell responses to PCI‐based vaccination compared to baseline levels.
Further details and results of the study are expected to be released. However, additional Phase‐II and III trials will be needed to investigate the translational potential of current pre‐clinical and anecdotal clinical reports.”

Det jeg synes var interessant der er at det står at:
“Phase‐II and III trials will be needed to investigate the translational potential of current pre‐clinical and anecdotal clinical reports.”

Har lurt litt på det. Har tenkt at siden fimaVACCvar på friske frivillige så må kanskje studier starte på dose-eskalering, dvs fase 1 når man kommer til cancer-pasienter. Men ut fra det over ser ut som det kanskje er mulig å starte rett i en fase 2, da man kan bruke optimal dose funnet i fimaVACC-studiet? Kan det tolkes slik?
I så fall veldig positivt.

Fra Investor på TI

Og må man ikke teste gjennom en fase 1 at det ikke finnes bivirkninger av å blande fimvacc og den utprøvende vaksinen.

Per W sier at man ikke trenger fase1, men run-in dose finding.

Limer inn fra Q4 2018 transcript.

I think I confirmed this question before, but just to make sure I remember why there. It’s about the fimaVACC. You have proved that there’s no safety issue with that if another company would like to use a product they have together with fimaVACC. They have been passed the Phase I, the safety phase. Then they, I guess, they could use fimaVACC together with their product in the Phase II or potentially also a Phase III study. They don’t need to do a Phase – combined Phase I study again?

Per Walday, PCI Biotech Holding ASA - CEO [42]

It’s – they probably would need to do some kind of a dose-finding thing. Because if they have done already clinical studies with their product and they know something around the dose and this – they are then combining this product with another technology that had never been combined before but both of those have shown to be safe, this is normally peptide protein antigens. So they are quite harmless in themselves, most of them. And therefore, you can – you don’t need to do a proper Phase I study normally for this, but you would need to do some kind of run-in dose-finding to ensure that you have the right level of the components for the patient population. Is that a clear enough answer?

Men ut fra det over ser ut som det kanskje er mulig å starte rett i en fase 2, da man kan bruke optimal dose funnet i fimaVACC-studiet? Kan det tolkes slik?
I så fall veldig positivt.

Wow. Skjønner godt at de ikke guider noe videre rundt Vacc. Noe cash up front i Nac (eller chem) vil gi penger til å påbegynne fase 2 Vacc. Prisen på Vacc vil øke betydelig ved gode fase 2 data på rundt 20-30 personer (randomisert) om noen år.

Her er det viktig å holde tunga rett i munn for selskapet. Tror ikke de lisensierer Vacc ut for knapper og glansbilder når de (vet) de kan få gode fase 2 data i et billig studiet som er ferdig om noen år frem i tid.

Fra Jaxi på TI

Q3 45: 00 fimaVACC interest ?
clearly a interest , but the hurdel to actually sign a CDA is pretty high aspecially for BP`s and they know the results will be published soon anyway (12.Des.)
so some is sitting on the fence aswell 

“Yet checkpoint inhibitors alone still only deliver transformative benefit for some 20–30% of cancer patients, and certain cancers don’t seem to respond to them at all”

Oslo Canser Cluster om fimaNAc , Friday November 29, 2019
The technology is a kind of drug and gene delivery method. It aims to improve the release of big molecules and chemotherapy drugs to the targeted cancer cells.
The technology can also potentially be used for a wide variety of diseases and treatments.

PCI Biotech: US patent granted for the vaccine technology (fimaVacc) in combination with cytokines
Oslo (Norway), 21 January 2020 - PCI Biotech (OSE: PCIB), a cancer focused
biopharmaceutical company, today announces that the U.S. Patent and Trademark
Office (USPTO) has granted the company a US patent covering the use of fimaVacc
in combination with cytokines.

Cytokines are small proteins that are involved in cell signaling, and that are
very important in the immune system, modulating both cell-based and humoral
immune responses. The combination of cytokines with PCI Biotech’s vaccine
technology, fimaVacc, has been shown to be effective for enhancing cellular
immune responses that are important for the effect of therapeutic vaccines. The
now granted US patent gives broad coverage for the combination of various
cytokines with the fimaVacc technology.

There are many vaccines under development utilising cytokines to elicit immune
responses. The US patent granted today is important for PCI Biotech’s
development strategy, as it supplements our ability to generate an internal
future vaccine pipeline, in addition to bringing value for the fimaVacc
technology in partnering efforts, said Per Walday, CEO of PCI Biotech.

As part of PCI Biotech’s strategy for applying the PCI-technology for
therapeutic cancer vaccines, several global patent applications were filed in
2013 and 2014. Today’s granted US patent secure protection until 2035 and this
patent application is still pending in Europe and key Asian markets.

About fimaVacc
This novel vaccine technology applies a unique mode of action, triggered
endosomal release of antigens, to enhance the essential cytotoxic effect of
therapeutic cancer vaccines and works in synergy with several other state-of-
the-art vaccination technologies. The fimaVaccprogramme aims to enhance the
cellular immune responses that are important for the therapeutic effect of
vaccines, and the fimaVacc technology has proven excellent preclinical efficacy
with protein- and peptide-based vaccines. The technology has shown particularly
strong CD8 T-cell immune responses, which are important for therapeutic
vaccination, as well as enhanced helper (CD4) T-cell and antibody responses.

PCI Biotech successfully translated the vaccination technology into humans
through a Phase I study in healthy volunteers that was completed in May 2019.
The study covered more than 90 subjects and established the tolerability of
fimaVacc across a wide range of doses. The immune results provided proof-of-
concept and demonstrates fimaVacc’s potential to enhance overall T-cell
responses, by demonstrating improvement of the immunogenicity of vaccines in
healthy volunteers.

Effective induction of cytotoxic T-cells will be critical to realise the huge
potential of therapeutic cancer vaccines, but vaccines often fail to generate
such responses. Insufficient delivery of vaccine antigens to the appropriate
presentation pathway in the immune cells may be one of the main reasons for
weak cytotoxic T-cell responses. The fimaVacctechnology has the potential to
effectively enhance vaccine presentation through these pathways.

Contact information:
Per Walday, CEO
pw@pcibiotech.no (mailto:pw@pcibiotech.no)
(mailto:pw@pcibiotech.no)Mobile: +47 917 93 429

About PCI Biotech
PCI Biotech is a biopharmaceutical late stage clinical development company
focusing on development and commercialisation of novel therapies for the
treatment of cancer through its innovative photochemical internalisation (PCI)
technology platform. PCI is applied to three distinct anticancer paradigms:
fimaChem (enhancement of chemotherapeutics for localised treatment of cancer),
fimaVacc (T-cell induction technology for therapeutic vaccination), and fimaNAc
(nucleic acid therapeutics delivery).

Photochemical internalisation induces triggered endosomal release that is used
to unlock the true potential of a wide array of therapeutic modalities. The
company’s lead programme fimaChem consists of a pivotal study in bile duct
cancer, an orphan indication with a high unmet need and without approved
products. fimaVacc applies a unique mode of action to enhance the essential
cytotoxic effect of therapeutic cancer vaccines, which works in synergy with
several other state-of-the-art vaccination technologies. fimaNAc utilises the
endosomal release to provide intracellular delivery of nucleic acids, such as
mRNA and RNAi therapeutics, thereby addressing one of the major bottlenecks
facing this emerging and promising field.

For further information, please visit:www.pcibiotech.com
(http://www.pcibiotech.com)

Forward-looking statements
This announcement may contain forward-looking statements, which as such are not
historical facts, but are based upon various assumptions, many of which are
based, in turn, upon further assumptions. These assumptions are inherently
subject to significant known and unknown risks, uncertainties and other
important factors. Such risks, uncertainties, contingencies and other important
factors could cause actual events to differ materially from the expectations
expressed or implied in this announcement by such forward-looking statements.
PCI Biotech disclaims any obligation to update or revise any forward-looking
statements, whether as a result of new information, future events or otherwise.

This information is subject to the disclosure requirements pursuant to section
5-12 of the Norwegian Securities Trading Act.

Fra DN investor

PCI Biotech får patent i USA

PCI Biotech, som utvikler og kommersialiserer teknologi for kreftbehandling, har fått et patent fra det amerikanske patentkontoret (USPTO) som dekker bruk av vaksinasjonsteknologien fimavacc i kombinasjon med cytokiner.

Cytokiner er små proteiner som er involvert i signaloverføring mellom celler og veldig viktig for immunsystemet.

"Det er mange vaksiner under utvikling som bruker cytokiner for å få frem immunresponser. Patenten vi har fått i dag er viktig for PCI Biotechs utviklingsstrategi ettersom den bidrar til å lage en intern fremtidige pipeline av vaksiner, i tillegg til å gi verdi for fimavacc-teknologien i partnerskap, sier Per Walday, administrerende direktør i PCI Biotech i en melding.

Hehe, i dag blir det hyggelig å sitte i PCIB :-)

Du snakker, her går det videre oppover også. På høyt volum.
Vi visste jo at patentsøknaden lå inne, men det blir jo aldri feil at den går inn :-)

Når vi nå nærmer oss 15% opp, så kan vi fort være i nærheten av dagens topp?
Men siden jeg har sittet passivt i aksjen siden i høst (del av min langsiktige farmaportefølje med BGBIO, PCIB, PHO og TRVX), så betyr ikke en evt. midlertidig korreksjon så mye for meg, jeg har tenkt å ri dette så lenge det ser fornuftig ut.

Ikke uventet er aksjen nå ned 5 prosentpoeng fra topp. Men holder solid stand.
Her kan det bli mer å hente framover, selv om man ikke kan utelukke gevinstsikring og salg i morra.
Slik er det jo her i verden (les: på børsen).

Patenter har de hatt i over 20 år . Hva er vitsen med en patent i en metode som om 5 år er foreldet
PciB -metoden er så tungvindt at dette kan aldri bli noen suksess.

Hele PCIB blir like stort som vi hadde forestilt oss. Rett og slett en enorm suksess. Panis holder på med forberedelser til utvidelse av Menighetshuset. Ifølge han skal det bli menighetshall :)

Hele PCIB blir mye større enn noen har forestilt seg. Jeg jobber med saken fabian, har litt problemer med å finne stor nok tomt... :-)

Konstruktiv kritikk evnt kritisk syn på PCIB er helt greit. Ikke grunnløse påstander og feilinformasjon/løgn. Det er brudd på HO reglementet. Derfor blokkering.

Slapp av. Dette kjellerselskapet blir sikkert verdt 40 milliarder , eller var det 140 mrd

Vinner den ene dagen og taper den neste. Det er mye vill trading for tiden. I øyeblikket er det PHO som får litt kjør oppover. Så lenge det varer.

Ført på feil tråd

Fra Investor på TI

Skulle ikke forundre meg om fimaCHEMogså er diskutert i møtene mellom PCIB og AZ, i tillegg til fimaNAC.

At PCI-teknologien kan kombineres med Durvalumab er en besnærende tanke. OM AZ har interesse av Nac og Chem som du spekulerer i, @Snoeffelen, vil jeg gjerne slå et slag for Vacc:

Jeg siterer fra Årsrapporten:

Another promising way
forward in the development of therapeutic vaccines is to combine vaccination with other cancer
immunotherapy modalities such as checkpoint inhibitors (CPIs). There is a strong scientific rationale for combining CPIs with the fimaVACC technology: fimaVACCincreases the number of T-cells induced by cancer vaccines while the CPIs prevent the tumour from evading the immune response. This potentially powerful combination could be summarised with a car analogy where the immune system is the engine, the vaccine is the fuel, the CPIs release the brakes, and fimaVACC is the turbocharger

Ikke en utenkelig tanke at AZ tenker å ta knekken på Keytruda og Opdivo og de andre ved å kombinere Durvalumab og fimaVacc og kreftvaksiner.

Eksempel her, en kombinasjon av en kreftvaksine og durvalumab. Men de trenger en turbo i form av fimaVacc for å få fart på dette og ta knekken på Keytruda mfl!

 FierceBiotech

AstraZeneca to trial a new cancer vaccine with its PD-L1 drug

AstraZeneca will combine its checkpoint inhibitor durvalumab with an experimental cancer vaccine from TapImmune in a midstage trial as it racks up the oncology combo deals with biotechs.

Jeg synes fimaVacc (sikkert av naturlige grunner) har kommet i skyggen av Nac og Chem i det siste. Men vi må ikke glemme at dette er en svært spennende teknologi som er klinisk validert, har en fantastisk fin patentbeskyttelse og er svært enkel i bruk gjennom dette geniale plasteret.

Tror et lite hint hvordan det går med forhandlingene med AZ hadde gjort underverker på kursen (forutsatt at det er positivt da). Hvis vi ikke får noen nyheter er det tvilsomt om kursen går særlig oppover. Synes selskapet var såpass positiv da de meldte at AZ var partneren at det er grunn til å forvente at de får til noe.

Tror det er urealistisk å vente på "hint"....egentlig ville det nesten være upassende.

De har jo ikke inntekter ( som bravi skriver ) så da kan det vel ikke være noen verdi i fimaNacc . De prater vel bare om emisjon i morgen

Flott at bravi oppdaterer oss andre når det kommer til inntekter. Det kommer nok en melding om en rettet emisjon etter børsslutt imorgen... 😜

fimaVacc kan nå bli brukt i testingen av utviklingen av vaksinen for corona......det kan til og med komme opplysninger om det...sekvensen til covid er forlengst avslørt , og testing av vaksiner kan starte når som helst...følg med på TV