TG Publisert på et av verdens ledende forlag, Oxford University
asap3
25.12.2019 kl 00:57
1220
Results
21 pts from UK, median age 65 (46-77) enrolled between Jan-2014 and Apr-2016. Previous results from tumor specimen showed that 16 out of 21 pts had a KRAS mutation (single mutation). However, when analyzing mutations using ARMS 20 out of 21 pts had ≥1 KRAS mutations; 19 out of 21 pts (90%) had between 1-6 mutations throughout the study. 12D and 12V mutations co-occurred in 17 out of 21 (81%) of the pts. In one pt all 6 assessed KRAS mutations were detected throughout the study. In 5 pts mutations disappeared during the treatment while in 10 pts the mutations changed either revealing new mutations or shift of mutations over time, possibly indicating selection pressure.
21 pts from UK, median age 65 (46-77) enrolled between Jan-2014 and Apr-2016. Previous results from tumor specimen showed that 16 out of 21 pts had a KRAS mutation (single mutation). However, when analyzing mutations using ARMS 20 out of 21 pts had ≥1 KRAS mutations; 19 out of 21 pts (90%) had between 1-6 mutations throughout the study. 12D and 12V mutations co-occurred in 17 out of 21 (81%) of the pts. In one pt all 6 assessed KRAS mutations were detected throughout the study. In 5 pts mutations disappeared during the treatment while in 10 pts the mutations changed either revealing new mutations or shift of mutations over time, possibly indicating selection pressure.
kaunis
25.12.2019 kl 14:42
976
24P Flere KRAS-mutasjoner påvist av kreftrelatert DNA hos pasienter med reseksert bukspyttkjerteladenokarsinom under behandling med TG01 / GM-CSF og gemcitabin (CT TG01-01)
D Palmer , AS Møller,B Greenhalf,YT Ma,JW Valle,TJ Gjertsen,L Kuryk
Annals of Oncology , Volum 30, Issue Supplement_11, desember 2019, mdz447.022, https://doi.org/10.1093/annonc/mdz447.022
publisert: 15. desember 2019
Cite
Tillatelser Ikon Tillatelser
Dele
Abstrakt
Bakgrunn
TG01 / GM-CSF er en injiserbar antigenspesifikk kreftimmunoterapi målrettet å behandle pasienter (pts) med KRAS-mutasjoner, funnet i> 90% av adrenokarsinomer i bukspyttkjertelen (PAC). TG01 består av en blanding av 7 syntetiske peptider som representerer 7 av de vanligste kodonene 12 og 13 mutasjoner assosiert med PAC. Kreft i bukspyttkjertelen er en heterogen og genetisk ustabil sykdom, noe som betyr at mer enn en KRAS-mutasjon kan være til stede i en enkelt tumor. Vi undersøkte om kreftrelatert DNA fra pts med reseksjonert PAC hadde mer enn en KRAS-mutasjon og om mutasjonsstatusen endret seg under behandling med TG01 / GM-CSF.
metoder
Pts var kvalifisert etter en R0- eller R1 PAC-reseksjon. TG01 (0,7 mg intradermal injeksjon id) sammen med GM-CSF (0,03 mg id) ble gitt på dag 1, 3, 5, 8, 15, 22 og 2-ukentlig til slutten av cellegift, 4-ukentlig opp til 1 år og 12-ukentlig opp til 2 år. I løpet av 12 uker etter reseksjon ble det forventet at pasienter fikk gemcitabin i 6 sykluser. Plasmaprøver (opptil 9) fra 21 punkter ble samlet og kreftrelatert KRAS-DNA ble analysert ved bruk av ARMS (sanntid qPCR) for de 6 vanligste mutasjonene: 12D, 12V, 12A, 12R, 12S og 12C.
resultater
21 poeng fra Storbritannia, median alder 65 (46-77) registrerte seg mellom januar-2014 og apr-2016. Tidligere resultater fra tumorprøve viste at 16 av 21 punkter hadde en KRAS-mutasjon (enkeltmutasjon). Imidlertid hadde 20 av 21 punkter ved analyse av mutasjoner ved bruk av ARMS ≥1 KRAS-mutasjoner; 19 av 21 punkter (90%) hadde mellom 1-6 mutasjoner gjennom hele studien. 12D- og 12V-mutasjoner kom sammen i 17 av 21 (81%) av punktene. I en pt ble alle 6 vurderte KRAS-mutasjoner påvist gjennom hele studien. I 5 punkter forsvant mutasjoner under behandlingen, mens i 10 punkter endret mutasjonene enten avslørende nye mutasjoner eller forskyvning av mutasjoner over tid, noe som muligens indikerte seleksjonstrykk.
Konklusjon
Det store flertallet av pasienter med PAC har flere KRAS-mutasjoner; I tillegg endret mutasjoner seg i løpet av studien. Enkelmutasjonsvaksiner og små molekyler som er målrettet mot enkeltmutasjoner er derfor usannsynlig å være effektive, mens terapier som er målrettet mot en blanding av KRAS-mutasjoner (TG01) kan være mer fordelaktig.
Identifikasjon av klinisk utprøving
CT TG01-01; EudraCT: 2012-002400-40.
Juridisk enhet som er ansvarlig for studien
Forfatterne.
finansiering
Har ikke mottatt noen midler.
Formidling
Alle forfattere har erklært ingen interessekonflikter.
D Palmer , AS Møller,B Greenhalf,YT Ma,JW Valle,TJ Gjertsen,L Kuryk
Annals of Oncology , Volum 30, Issue Supplement_11, desember 2019, mdz447.022, https://doi.org/10.1093/annonc/mdz447.022
publisert: 15. desember 2019
Cite
Tillatelser Ikon Tillatelser
Dele
Abstrakt
Bakgrunn
TG01 / GM-CSF er en injiserbar antigenspesifikk kreftimmunoterapi målrettet å behandle pasienter (pts) med KRAS-mutasjoner, funnet i> 90% av adrenokarsinomer i bukspyttkjertelen (PAC). TG01 består av en blanding av 7 syntetiske peptider som representerer 7 av de vanligste kodonene 12 og 13 mutasjoner assosiert med PAC. Kreft i bukspyttkjertelen er en heterogen og genetisk ustabil sykdom, noe som betyr at mer enn en KRAS-mutasjon kan være til stede i en enkelt tumor. Vi undersøkte om kreftrelatert DNA fra pts med reseksjonert PAC hadde mer enn en KRAS-mutasjon og om mutasjonsstatusen endret seg under behandling med TG01 / GM-CSF.
metoder
Pts var kvalifisert etter en R0- eller R1 PAC-reseksjon. TG01 (0,7 mg intradermal injeksjon id) sammen med GM-CSF (0,03 mg id) ble gitt på dag 1, 3, 5, 8, 15, 22 og 2-ukentlig til slutten av cellegift, 4-ukentlig opp til 1 år og 12-ukentlig opp til 2 år. I løpet av 12 uker etter reseksjon ble det forventet at pasienter fikk gemcitabin i 6 sykluser. Plasmaprøver (opptil 9) fra 21 punkter ble samlet og kreftrelatert KRAS-DNA ble analysert ved bruk av ARMS (sanntid qPCR) for de 6 vanligste mutasjonene: 12D, 12V, 12A, 12R, 12S og 12C.
resultater
21 poeng fra Storbritannia, median alder 65 (46-77) registrerte seg mellom januar-2014 og apr-2016. Tidligere resultater fra tumorprøve viste at 16 av 21 punkter hadde en KRAS-mutasjon (enkeltmutasjon). Imidlertid hadde 20 av 21 punkter ved analyse av mutasjoner ved bruk av ARMS ≥1 KRAS-mutasjoner; 19 av 21 punkter (90%) hadde mellom 1-6 mutasjoner gjennom hele studien. 12D- og 12V-mutasjoner kom sammen i 17 av 21 (81%) av punktene. I en pt ble alle 6 vurderte KRAS-mutasjoner påvist gjennom hele studien. I 5 punkter forsvant mutasjoner under behandlingen, mens i 10 punkter endret mutasjonene enten avslørende nye mutasjoner eller forskyvning av mutasjoner over tid, noe som muligens indikerte seleksjonstrykk.
Konklusjon
Det store flertallet av pasienter med PAC har flere KRAS-mutasjoner; I tillegg endret mutasjoner seg i løpet av studien. Enkelmutasjonsvaksiner og små molekyler som er målrettet mot enkeltmutasjoner er derfor usannsynlig å være effektive, mens terapier som er målrettet mot en blanding av KRAS-mutasjoner (TG01) kan være mer fordelaktig.
Identifikasjon av klinisk utprøving
CT TG01-01; EudraCT: 2012-002400-40.
Juridisk enhet som er ansvarlig for studien
Forfatterne.
finansiering
Har ikke mottatt noen midler.
Formidling
Alle forfattere har erklært ingen interessekonflikter.